脊髓損傷治療最新進(jìn)展

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1、中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志2008年2月第8卷第1期ChinJContempNeurolNeurosurg,February2008,Vol.8,No.1·71··綜述·脊髓損傷的治療進(jìn)展雷德強(qiáng)趙洪洋劉如恩鄧興力脊髓損傷（spinalcordinjury,SCI）的治療至今仍是醫(yī)學(xué)NASCIS的治療方案尚有待改進(jìn)［4］。界的難題之一，據(jù)報道，其年發(fā)病率為（20～40）/100萬［1］。目2.神經(jīng)節(jié)苷脂GM1神經(jīng)節(jié)苷脂GM1（ganglioside前因脊髓損傷造成的勞動能力喪失、生活不能自理、并發(fā)癥GM1）是一組位于細(xì)胞外表

2、面、含有唾液酸的糖鞘脂。它主要等嚴(yán)重問題日益困擾整個社會。隨著人們對脊髓損傷病理生通過穩(wěn)定細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能而發(fā)揮作用，可能機(jī)制為：（1）對理過程認(rèn)識的不斷深入，各種治療方法不斷取得新進(jìn)展，本抗興奮性氨基酸毒性。（2）減少脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，減少氧自由文將概括介紹近年來脊髓損傷的治療進(jìn)展?；鶎?xì)胞膜的損傷，具有抗氧自由基的作用。（3）保護(hù)細(xì)胞膜一、藥物治療Na+-K+-ATP酶活性，防止離子失衡。（4）防止細(xì)胞內(nèi)鈣離子蓄1.甲潑尼龍該藥物用于急性脊髓損傷的治療已有數(shù)積。（5）防止乳酸性酸中毒。（6）直接嵌入受損神經(jīng)細(xì)胞膜中

3、十年的歷史，美國國立急性脊髓損傷研究會（NationalAcute對其進(jìn)行修復(fù)。（7）促進(jìn)多種神經(jīng)生長因子（nervegrowthSpinalCordInjuryStudy,NASCIS）第Ⅱ、Ⅲ期的大量臨床試驗(yàn)factor,NGF）的作用。（8）調(diào)控多種炎性因子及其表達(dá)。（9）阻結(jié)果證實(shí)，于急性脊髓損傷后8h內(nèi)進(jìn)行大劑量甲潑尼龍斷脊髓損傷后神經(jīng)細(xì)胞的凋亡過程。Imanaka等［5］的早期研（methylprednisolone,MP）沖擊療法可明顯促進(jìn)傷后脊髓功能究表明，給予外源性神經(jīng)節(jié)苷脂GM1可以減少大鼠脊髓損

4、的恢復(fù)［2］，它是目前治療急性脊髓損傷最為有效的甾類抗炎傷后的神經(jīng)脫髓鞘改變，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。Geisler等［6］藥物，也是唯一被美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂GM1治療脊髓損傷患者，劑量為100mg/d，脊髓損傷的藥物，并已廣泛應(yīng)用于臨床。甲潑尼龍除具有一持續(xù)治療18d～32d，1年后隨訪時與對照組比較治療組獲般的抗炎作用外，其治療機(jī)制主要包括［2］：（1）抑制氧自由基得明顯療效。反應(yīng)和脂質(zhì)過氧化，穩(wěn)定細(xì)胞生物膜。（2）抑制脂質(zhì)水解和花神經(jīng)節(jié)苷脂GM1是繼甲潑尼龍之后臨床上治療脊髓損生

5、四烯酸的釋放。（3）擴(kuò)張小動脈，促進(jìn)前列環(huán)素（prostacy-傷的常用藥物。有研究顯示，神經(jīng)節(jié)苷脂GM1的臨床療效與clin,PGI2）的合成以對抗血栓烷A2（thromboxaneA2,TXA2）誘其劑量有關(guān)，它對大腦缺血性損傷后的神經(jīng)細(xì)胞凋亡具有明發(fā)的缺血。（4）阻止鈣離子向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移。（5）維持受損脊髓顯的保護(hù)作用，可減少凋亡發(fā)生，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)［7］。然的有氧能量代謝。（6）提高神經(jīng)細(xì)胞的應(yīng)激性和突觸傳導(dǎo)性。而，一項(xiàng)大樣本臨床回顧性研究結(jié)果顯示，應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂NASCIS第Ⅰ期（1979年）和第Ⅱ期（19

6、85年）臨床試驗(yàn)GM1并不能有效地促進(jìn)脊髓功能的恢復(fù)，它在人體內(nèi)的藥理表明，以第1小時15min內(nèi)靜脈滴注甲潑尼龍30mg/kg作效果尚有待于進(jìn)一步研究證實(shí)［8］。為沖擊治療劑量，間隔45min后予以5.40mg/（kg·h），連續(xù)3.神經(jīng)營養(yǎng)因子神經(jīng)營養(yǎng)因子（neurotrophicfactor,治療23h，可明顯改善脊髓損傷患者的運(yùn)動和感覺功能。NTF）具有促進(jìn)胚胎神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育和成熟、維持成熟神經(jīng)細(xì)胞NASCIS第Ⅲ期（1997年）臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，脊髓損傷后3h存活、促進(jìn)損傷神經(jīng)細(xì)胞再生的作用。神經(jīng)生長因子是最

7、早內(nèi)施以甲潑尼龍治療者宜連續(xù)應(yīng)用24h；3～8h內(nèi)應(yīng)用甲潑被發(fā)現(xiàn)的典型的細(xì)胞因子，兼有神經(jīng)營養(yǎng)因子和促神經(jīng)突起尼龍者宜持續(xù)治療48h，即以30mg/kg沖擊治療劑量靜脈生長因子的雙重作用，對于它在脊髓損傷中的作用機(jī)制目前滴注后改為5.40mg/（kg·h），持續(xù)48h靜脈滴注［2］。尚了解不多。Courtine等［9］的動物實(shí)驗(yàn)表明，將具有神經(jīng)生長值得注意的是，在NASCIS第Ⅲ期提出的48h治療方案因子分泌能力、體外培養(yǎng)的猴纖維母細(xì)胞（體外平均分泌水中因肺部并發(fā)癥死亡的患者較24h組增加6倍，表明此治療平為15×1

8、6$6ng/h）移植至急性脊髓損傷的猴體內(nèi)，可促進(jìn)方案可能具有潛在危險。最新的臨床研究結(jié)果表明，大劑量損傷脊髓背根節(jié)等運(yùn)動及感覺軸突的再生。神經(jīng)營養(yǎng)因子還甲潑尼龍可能產(chǎn)生肺部感染、褥瘡、消化道出血、深靜脈血栓包括纖維母細(xì)胞生長因子（fibroblastgrowthfactor,FGF）、腦以及胃腸道并發(fā)癥，高齡患者尤易引起呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥及感源性