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《細(xì)胞凋亡與疾病課件》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、APOPTOSISAPOPTOSISAPOPTOSISAPOPTOSISAPOPTOSISAPOPTOSISAPOPTOSIS細(xì)胞凋亡與疾病蔣麗麗jianglili2008@gmail.com12002年諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者羅伯特·霍維茨，悉尼·布雷內(nèi)，約翰·蘇爾斯頓Contents1.2.3.概述凋亡的發(fā)生機(jī)制及轉(zhuǎn)歸凋亡與疾病凋亡在疾病防治中的意義4.1.2.3.概述凋亡的發(fā)生機(jī)制及轉(zhuǎn)歸凋亡與疾病凋亡在疾病防治中的意義4.4生如夏花之絢爛，死若秋葉之靜美在體內(nèi)外因素的誘導(dǎo)下，由基因嚴(yán)格調(diào)控而發(fā)生的自主性細(xì)胞有序死亡。Kerr,
2、WyllieandCurrie“Apoptosis,abasisbiologicalphenomenonwithwide-rangingimplicationintissuekinetics.”(BrJCancer1972)凋亡(Apoptosis)5形態(tài)學(xué)變化光鏡電鏡光 鏡8形態(tài)學(xué)變化細(xì)胞膜胞膜突出，表面皺褶和微絨毛消失形態(tài)學(xué)變化胞膜空泡化出芽現(xiàn)象細(xì)胞膜胞膜突出，表面皺褶和微絨毛消失電子顯微鏡空泡化與出芽11出芽12形態(tài)學(xué)變化脫水、濃縮、空泡化細(xì)胞膜細(xì)胞質(zhì)線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張，溶酶體膜完整細(xì)胞核染色質(zhì)濃縮、邊集，核碎片正常胸腺細(xì)胞染
3、色質(zhì)邊集核碎片14凋亡小體和吞噬細(xì)胞15凋亡小體和吞噬細(xì)胞17凋亡形態(tài)學(xué)變化小結(jié)18細(xì)胞的死亡方式凋亡壞死嚴(yán)重?fù)p傷因素（中毒，嚴(yán)重缺血、缺氧，強(qiáng)酸堿，強(qiáng)電流）所致，正常組織不發(fā)生細(xì)胞壞死自噬(autophagy)壞死凋亡性質(zhì)病理性，非特異性生理或病理性，特異性誘導(dǎo)因素強(qiáng)烈刺激、隨機(jī)發(fā)生弱刺激、非隨機(jī)發(fā)生形態(tài)變化細(xì)胞腫脹、細(xì)胞結(jié)構(gòu)全面溶解、破壞細(xì)胞膜及細(xì)胞器相對(duì)完整、細(xì)胞皺縮、核固縮染色質(zhì)稀疏、分散、呈絮狀致密、固縮、邊聚細(xì)胞形狀裂解成碎片形成凋亡小體生化特點(diǎn)被動(dòng)、無新蛋白合成不耗能主動(dòng)、新蛋白合成耗能DNA電泳隨機(jī)降解，電泳呈彌散條
4、帶DNA片段化（180-200bp），電泳呈“梯”狀條帶炎癥反應(yīng)有無基因調(diào)控?zé)o有潛伏期無數(shù)小時(shí)DNA片段化（瓊脂糖凝膠電泳）“梯狀”條帶22生理性凋亡確保正常生長(zhǎng)發(fā)育維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定發(fā)揮積極的免疫防御功能病理性凋亡凋亡不足凋亡過度凋亡不足+凋亡過度生物學(xué)意義（生理性和病理性細(xì)胞凋亡）線蟲（Caenorhabditiselegans）Normaldevelopment生物學(xué)意義生物學(xué)意義生物學(xué)意義生物學(xué)意義生物學(xué)意義（生理性和病理性細(xì)胞凋亡）生物學(xué)意義（生理性和病理性細(xì)胞凋亡）生物學(xué)意義生物學(xué)意義確保正常生長(zhǎng)發(fā)育確保正常生長(zhǎng)發(fā)育生物學(xué)意
5、義生物學(xué)意義生物學(xué)意義維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定CTL腫瘤細(xì)胞生物學(xué)意義（生理性和病理性細(xì)胞凋亡）生物學(xué)意義生物學(xué)意義發(fā)揮積極的免疫防御功能生物學(xué)意義生物學(xué)意義（生理性和病理性細(xì)胞凋亡）發(fā)揮積極的防御功能生理性凋亡病理性凋亡凋亡不足腫瘤、自身免疫性疾病凋亡過度艾滋病、老年性癡呆凋亡不足+凋亡過度動(dòng)脈粥樣硬化生物學(xué)意義（生理性和病理性細(xì)胞凋亡）凋亡的誘導(dǎo)和抑制因素誘導(dǎo)因素抑制因素激素和生長(zhǎng)因素失調(diào)細(xì)胞因子理化因素某些激素免疫性因素其他：金屬離子、藥物、病毒微生物學(xué)因素其他：缺血缺氧凋亡的分期誘導(dǎo)因素受體或直接作用死亡信號(hào)凋亡相關(guān)基因的激活繼發(fā)性壞
6、死或巨噬細(xì)胞吞噬分解凋亡細(xì)胞誘導(dǎo)期執(zhí)行期消亡期DNase(+)(核酸內(nèi)切酶)Caspase(+)(凋亡蛋白酶)發(fā)生機(jī)制及其轉(zhuǎn)歸主要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路死亡受體通路線粒體通路重要酶學(xué)變化細(xì)胞凋亡的相關(guān)基因主要信號(hào)傳導(dǎo)通路死亡受體通路(外凋亡通路)死亡因子及受體TNF/TNFRFasL(CD95L)/Fas死亡受體的激活途徑配體+受體受體三聚體化caspase-8ApoptosisDISCDISC:deathinducingsignalingcomplex受體死亡結(jié)構(gòu)域受體相關(guān)的死亡結(jié)構(gòu)域蛋白Procaspase-8死亡結(jié)構(gòu)域蛋白(deathd
7、omainprotein）TRADD：TNF受體相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域蛋白TNF+TNFR1（死亡結(jié)構(gòu)域）+TRADD—細(xì)胞凋亡FADD：Fas相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域蛋白FasL+Fas（死亡結(jié)構(gòu)域）+FADD—細(xì)胞凋亡RIP：受體相互作用蛋白CRADD：含有死亡結(jié)構(gòu)域的caspase和RIP接頭蛋白MADD：活化MAP激酶的死亡結(jié)構(gòu)域蛋白死亡受體的激活途徑主要信號(hào)傳導(dǎo)通路死亡受體通路(外凋亡通路)死亡因子及受體TNF/TNFRFasL(CD95L)/Fas線粒體途徑(內(nèi)凋亡通路)mPTP:正常情況下→絕大多數(shù)呈關(guān)閉狀態(tài)應(yīng)激→開放.線粒體通透性轉(zhuǎn)換
8、孔（mitochondrialpermeabilitytransitionpore,mPTP）凋亡誘導(dǎo)因子細(xì)胞色素C（cytochromeC,Cyto-C）凋亡誘導(dǎo)因子（apoptosisinducingfactor,AIF）凋亡蛋白
