高壓氧在腦膠質(zhì)瘤治療中的應(yīng)用

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1、萬(wàn)方數(shù)據(jù)·2lO·生堡控經(jīng)窆E疊苤盔!Q!!生!旦筮!!鲞筮呈魍墾!也』盟!!塑堅(jiān)強(qiáng)：堡!型!翌墊!!：!叢塹：盥堡蘭高壓氧在腦膠質(zhì)瘤治療中的應(yīng)用丁建波秦智勇高壓氧(hyperbaricoxygenation，HBO)作為一種成熟的康復(fù)治療手段，在神經(jīng)外科主要應(yīng)用于腦外傷、腦中風(fēng)或顱腦手術(shù)后遺癥的康復(fù)治療，但對(duì)有殘余腫瘤又需要康復(fù)治療的患者能否應(yīng)用HBO，因擔(dān)心高壓氧會(huì)加速腫瘤生長(zhǎng)或復(fù)發(fā)，一部分康復(fù)專家往往放棄了膠質(zhì)瘤術(shù)后的高壓氧康復(fù)治療。因此，本文就高壓氧在膠質(zhì)瘤綜合治療中的相關(guān)問(wèn)題作一綜述。一

2、、高壓氧與膠質(zhì)瘤放、化療1．惡性膠質(zhì)瘤內(nèi)的乏氧區(qū)：早在1955年，Thomlinson和Gray?就提出惡性腫瘤內(nèi)部存在缺氧細(xì)胞，1991年Kayama等舊1對(duì)包括10例WHOII級(jí)以上膠質(zhì)瘤的16例腦腫瘤患者在全麻開(kāi)顱手術(shù)中同步測(cè)量腫瘤內(nèi)及瘤周組織氧分壓分別為(15．3±2．3)mmHg和(59．8±6．5)mmHg，首次直接證實(shí)了腦腫瘤內(nèi)存在缺氧區(qū)域，Collingridge等¨o發(fā)現(xiàn)高級(jí)別膠質(zhì)瘤腫瘤組織缺氧比低級(jí)別膠質(zhì)瘤更為嚴(yán)重，全麻下高級(jí)別與低級(jí)別膠質(zhì)瘤內(nèi)組織氧分壓平均值比例為5．6：10

3、．3mmHg，局麻下為11．1：33．1mmHg。膠質(zhì)瘤內(nèi)存在缺氧區(qū)町能因?yàn)閻盒阅[瘤增殖速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)快于血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，使腫瘤組織處于一個(gè)相對(duì)乏氧環(huán)境。文獻(xiàn)報(bào)告乏氧區(qū)域內(nèi)細(xì)胞可不受反饋調(diào)控進(jìn)行無(wú)氧糖酵解Hj、抑癌基因亦明顯受到抑制怕1，加上血管生成開(kāi)關(guān)的機(jī)制舊J，使乏氧環(huán)境下生長(zhǎng)的腫瘤細(xì)胞更易發(fā)生突變，惡性程度更高，更具侵襲性和轉(zhuǎn)移性，這些適應(yīng)性改變使放療、化療的效果大大受損?。Sun等舊。通過(guò)阻斷小鼠大腦中動(dòng)脈建立腦缺血模型后研究發(fā)現(xiàn)，高壓氧治療相比吸入空氣以及常壓純氧均可更顯著改善腦缺血缺氧的狀

4、況，因而高壓氧治療理論上可減輕膠質(zhì)瘤組織的缺氧程度，減少腫瘤內(nèi)的乏氧區(qū)，對(duì)膠質(zhì)瘤放療或化療有增強(qiáng)治療作用。2．高壓氧與放療：放療的作用機(jī)制包括一1：射線直接作用于細(xì)胞DNA等生物大分子造成其結(jié)構(gòu)的改變及活性的喪失，即直接作用；或者射線作用于組織間液發(fā)生電離、產(chǎn)生自由基，這些自由基再和生物大分子發(fā)生作用損傷腫瘤細(xì)胞，即間接作用。其中間接作用引起的損傷占2／3，且與自由基的生成密切相關(guān)【9】。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤內(nèi)部由于無(wú)氧酵解使得組織內(nèi)自由基較正常組織升高，而一定鼉的自由基的累積可以引起基因的突變，從而促

5、進(jìn)惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，但通DOI：10．3760／cma．j．issn．1001-2346．2011．02．033基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金(30672153)作者單位：200040復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院神經(jīng)外科臨床醫(yī)學(xué)中心．綜述．過(guò)放療等一些手段產(chǎn)生過(guò)量的自由基反而可以激發(fā)更為強(qiáng)大的抗氧化系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生不町逆的損傷乃至殺滅作用，這一理論被稱作閾值效應(yīng)(thresholdeffect)【1?。高壓氧暴露不僅町減少適應(yīng)力更強(qiáng)的乏氧細(xì)胞的數(shù)量，同時(shí)能增加體內(nèi)氧自由基，與放療結(jié)合

6、町以增加療效。Kohshi等?1報(bào)告了包含8例間變性星形細(xì)胞瘤及2l例膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的29例患者中單純放療與放療聯(lián)合高壓氧治療的效果，兩組病理類型、放療劑量無(wú)顯著差別，15例在高壓氧治療后15—30min內(nèi)接受放療，有l(wèi)l例(73．3％)腫瘤縮小50％以上，僅有3例(20．O％)出現(xiàn)放射性腦水腫，中位生存期為24個(gè)月；而單純放療14例僅4例(28．6％)縮小50％以上，有6例(42．9％)出現(xiàn)放射性腦水腫，中位生存期為12個(gè)月，表明高壓氧結(jié)合放療可顯著控制腫瘤，延長(zhǎng)中位生存期，并減少放射性腦水腫發(fā)生

7、率。黃和平等¨副采用上述高壓氧結(jié)合放療方法對(duì)34例WHOI一Ⅳ級(jí)膠質(zhì)瘤術(shù)后患者無(wú)分組治療，發(fā)現(xiàn)全組患者治療3—6個(gè)月后一般狀況評(píng)分明顯改善，1、3、5年生存率分別為61．8％(21／34)、47．1％(16／34)和29．4％(10／34)；孫德科等¨馴對(duì)100例WHOI～Ⅳ級(jí)膠質(zhì)瘤術(shù)后患者采用瘤腔內(nèi)置硅膠球囊行”P內(nèi)放療結(jié)合高壓氧的治療，結(jié)果生存1年以上者占66．0％，生存2年者占50．O％，生存3年以上者占41．O％，生存5年以上者達(dá)31．0％。上述研究表明高壓氧結(jié)合放療療效優(yōu)于單純放療，可提

8、高患者生存時(shí)間，但上述報(bào)道未根據(jù)腫瘤病理分型、手術(shù)切除情況等重要變量分組研究，高壓氧結(jié)合放療治療膠質(zhì)瘤的角度還有待大規(guī)模的前瞻性多中心研究。3．高壓氧結(jié)合化療：高壓氧能提高腫瘤對(duì)化療的敏感性，其機(jī)制還不完全明了。綜合近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者的觀點(diǎn)。高壓氧町能從以下途徑增加化療藥療效【l“：使乏氧細(xì)胞減少、靜止期細(xì)胞進(jìn)入增殖期，增加藥物對(duì)細(xì)胞敏感性；加快腫瘤血管的新生，進(jìn)入腫瘤藥物濃度增加；增加了細(xì)胞膜通透性，使藥物易于進(jìn)入腫瘤細(xì)胞。對(duì)于腦腫瘤，高壓氧還有增加血腦屏障開(kāi)放、促進(jìn)化療藥物進(jìn)入腦