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《膽堿受體激動藥和阻斷藥-胡長平》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、第6章膽堿受體激動藥 和膽堿受體阻斷藥胡長平中南大學(xué)藥學(xué)院藥理學(xué)系傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類第一節(jié)膽堿受體激動藥膽堿酯類：生物堿類：乙酰膽堿卡巴膽堿貝膽堿醋甲膽堿毛果蕓香堿檳榔堿毒蕈堿震顫素?zé)焿AM、N膽堿受體激動藥M膽堿受體激動藥N膽堿受體激動藥乙酰膽堿（Acetylcholine,ACh)[藥理作用和機(jī)制]1．M樣作用：1)心血管系統(tǒng)：(1)舒張血管：一、M、N膽堿受體激動藥M3-REDRF(NO)釋放平滑肌松弛(+)AChAch激動交感神經(jīng)末梢突觸前膜M1受體，抑制(負(fù)反饋)NE釋放，從而間接擴(kuò)張血管。（2）負(fù)性頻率作用：竇房結(jié)舒張期自動除極化延緩，竇性心率減慢（3
2、）負(fù)性傳導(dǎo)作用：房室結(jié)和普肯野纖維不應(yīng)期延長,傳導(dǎo)減慢;（4）負(fù)性肌力作用：(心室少有膽堿能神經(jīng)支配)①↓心房肌收縮性(ACh直接作用于M2受體)②↓心室肌收縮性（ACh興奮交感神經(jīng)突觸前膜M1受體NE釋放)（5）縮短心房不應(yīng)期(-)2)胃腸道作用:↑收縮幅度和頻率、↑分泌，引起惡心、嘔吐、噯氣、腹痛、排便等。3)泌尿道：逼尿肌收縮、括約肌舒張?膀胱排空4)支氣管：平滑肌收縮5)眼：收縮瞳孔擴(kuò)約肌(瞳孔縮小)睫狀肌收縮，晶狀體變凸，調(diào)節(jié)痙攣（近視）6)腺體：分泌增加7)興奮頸動脈體和主動脈體化學(xué)受體。2．N樣作用：1)大劑量興奮神經(jīng)節(jié)的NN受體2)興奮腎上腺髓質(zhì)
3、NN受體，腎上腺素釋放3)興奮骨骼肌NM受體:表現(xiàn)肌肉收縮，甚至顫動[用途]工具藥(不穩(wěn)定、易被水解、作用廣泛、選擇性差)交感神經(jīng)節(jié)后纖維興奮副交感神經(jīng)節(jié)后纖維興奮問題(1)給犬從靜脈分別注射小劑量(2μg)和稍大劑量(50μg)的ACh，犬的血壓將有何改變?(2)如果用阿托品完全阻斷M受體，再分別注射ACh50μg和5mg(大劑量)，犬的血壓、心率將又有何改變？為什么?AChACh阿托品AChACh2μg50μg2mg50μg5mgACh對犬血壓的影響交感神經(jīng)交感神經(jīng)節(jié)前纖維XXXxxx副交感神經(jīng)運(yùn)動神經(jīng)腎上腺髓質(zhì)Adrβ,aN1xxxN1xxxM-R(-)a
4、,βxxx=ACh阿托品N1XXXNExxxN解釋醋甲膽堿(Methacholine)(1)選擇性作用于M受體，對N受體作用弱;(2)作用時(shí)間比ACh長（因膽堿酯酶水解醋甲膽堿的速度比ACh慢)(3)小劑量可產(chǎn)生明顯的心血管作用，使血壓下降、心率減慢。臨床應(yīng)用:口腔黏膜干燥癥。禁忌:支氣管哮喘、甲狀腺功能亢進(jìn)、冠狀動脈缺血和潰瘍病患者?？ò湍憠A性質(zhì)：屬全擬膽堿藥，不易被AChE水解作用時(shí)間較長，毒性較大，阿托品的解救效果不滿意，對膀胱和腸道選擇性較高。不用途:(1)皮下注射用于術(shù)后腸脹氣和尿潴留;(2)局部滴眼，治療青光眼。（carbachol，又名氨甲酰膽堿）
5、貝膽堿（bethanechol）性質(zhì)：比ACh穩(wěn)定，不易被AchE水解，選擇性作用于膀胱和腸道平滑肌，可口服和注射。用途：術(shù)后腸脹氣和尿潴留。ACh+++++++++++++++卡巴膽堿-+++++++++++++醋甲膽堿+++++++++++++貝膽堿-+++±++++++++-膽堿脂類藥物藥理特性比較對AChE敏感性阿托品的拮抗作用藥物M樣作用心血管胃腸道膀胱眼N樣作用臨床用途貝膽堿術(shù)后腸脹氣和尿潴留(bethanechol)卡巴膽堿術(shù)后腸脹氣和尿潴留;(carbachol）局部滴眼，治療青光眼醋甲膽堿口腔黏膜干燥癥(Methacholine)毛果蕓香堿(p
6、ilocarpine,又名匹魯卡品)[藥理作用](+)M受體特點(diǎn)：對眼睛和腺體的作用明顯，對心血管的影響小。增加汗腺和唾液腺分泌。二、M膽堿受體激動藥瞳孔開大?。崾荏w瞳孔括約肌M受體毛果蕓香堿對眼的作用有三：縮瞳降低眼內(nèi)壓：前房角間隙擴(kuò)大(3)調(diào)節(jié)痙攣：視近物清晰，視遠(yuǎn)物模糊虹膜何謂眼調(diào)節(jié)作用？通過晶狀體聚焦，使物體成像于視網(wǎng)膜上，看清物體的作用。調(diào)節(jié)痙攣睫狀肌(環(huán)狀)M受體興奮，睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊，懸韌帶松弛，晶狀體變凸，屈光度增大，近物清楚，遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。睫狀肌懸韌帶晶狀體交感神經(jīng)副交感神經(jīng)晶狀體懸韌帶睫狀肌M受體毛果蕓香堿：(+)M
7、-受體，收縮睫狀肌?懸韌帶放松?晶狀體變凸(變厚）?屈光度增加,遠(yuǎn)目標(biāo)影象映在視網(wǎng)膜前，視遠(yuǎn)物模糊，視近物清晰(調(diào)節(jié)痙攣)。1.青光眼臨床應(yīng)用2.虹膜炎與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。青光眼特征：眼內(nèi)壓、視力、視神經(jīng)乳頭凹陷眼內(nèi)壓升高的原因有二：房水流通受阻房水生成增加閉角型(angle-closureglauconma充血性青光眼)前房角間隙狹窄開角型(open-closureglauconma單純性青光眼)鞏膜靜脈竇血管硬化青光眼(2)降低眼內(nèi)壓房水產(chǎn)生及回流房水從小梁網(wǎng)進(jìn)入鞏膜靜脈竇[不
8、良反應(yīng)]眼科局部用藥無明
