癌癥病人康復(fù)專業(yè)指導(dǎo)助癌癥病人康復(fù)無憂

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1、癌癥病人康復(fù)專業(yè)指導(dǎo)助癌癥病人康復(fù)無憂胃癌是最常見的惡性腫瘤之一，其預(yù)后較差。手術(shù)完全切除仍是根治胃癌的最主要手段。但是胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)率高達(dá)50%～70%，5年生存率只有20%～50%，故人們一直在尋求手術(shù)以外治療胃癌的方法以改善胃癌患者的預(yù)后。自20世紀(jì)60年代以來，化療開始應(yīng)用于胃癌，此后化療藥物及方案“此起彼伏”，然而胃癌術(shù)后輔助化療至今仍不能令人滿意。新藥和新治療策略的出現(xiàn)使化療在胃癌中的應(yīng)用出現(xiàn)新的契機(jī)。1胃癌化療的演進(jìn)1.1胃癌化療早期進(jìn)展胃癌化療開始于20世紀(jì)60年代，5Fu的研究最徹底，但單藥應(yīng)用效果并不滿意，總反應(yīng)率最高

2、達(dá)到21%[1]。70年代聯(lián)合化療開始出現(xiàn)，其中FAM(氟脲嘧啶、阿霉素、絲裂霉素C)方案應(yīng)用較為廣泛。然而隨機(jī)對照研究顯示FAM、FA(5Fu、阿霉素)、單藥5Fu治療胃癌三者的反應(yīng)率和生存期卻無明顯差別[2]。Wils等[3]發(fā)現(xiàn)FAMTX(氟脲嘧啶、阿霉素、環(huán)磷酰胺)的反應(yīng)率和中位生存期均優(yōu)于FAM。FAMTX在歐美曾一時(shí)作為化療的標(biāo)準(zhǔn)方案。80年代四氫葉酸鈣可增強(qiáng)5Fu的細(xì)胞毒性作用得到了肯定，使反應(yīng)率達(dá)到33%～44%，以生化調(diào)節(jié)理念為基礎(chǔ)的化療方案研究逐步開始。順鉑和鬼臼類藥物的引用，使諸多聯(lián)合化療方案問世，如FUP(氟

3、脲嘧啶、順鉑)、ELF(足葉乙甙、亞葉酸鈣、氟脲嘧啶)等。290年代PELF(順鉑、表阿霉素、亞葉酸鈣、氟脲嘧啶靜脈輸注)和ECF(表阿霉素、順鉑、靜脈持續(xù)滴注氟脲嘧啶)為主的化療方案興起。和FAMTX相比，PELF能明顯增加反應(yīng)率，但對總生存期無明顯延長。而ECF治療胃癌的反應(yīng)率和中位生存期均有提高，分別是46%和8.7個(gè)月[4]。西班牙胃腸腫瘤治療組(TTD)的一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)單藥5Fu大劑量持續(xù)靜脈滴注治療胃癌反應(yīng)率可達(dá)18%，加用順鉑可使反應(yīng)率達(dá)到44%，再聯(lián)合應(yīng)用表阿霉素并不增加反應(yīng)率，而胃腸道和血液毒性卻明顯增加。就目前

4、的Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果而言，與最佳支持治療比較，化療更有效;與單一藥物化療比較，聯(lián)合化療療效更好;聯(lián)合化療中ECF是目前胃癌化療最有效的方案之一。1.2胃癌化療新藥進(jìn)展近年來一些新藥陸續(xù)進(jìn)入臨床，如紫杉醇、多西紫杉醇、氟脲嘧啶口服制劑、伊立替康以及奧沙利鉑等。新一代化療藥物單藥或聯(lián)合治療胃癌，顯示出較好的抗瘤活性。紫杉烷(taxanes)：主要通過在癌細(xì)胞分裂時(shí)與3微管蛋白結(jié)合，使微管穩(wěn)定與聚合，阻斷有絲分裂，抑制腫瘤生長。包括紫杉醇(paclitaxel)和多西紫杉醇(docetaxel)。單藥治療總反應(yīng)率在17%～29%。Kornek等[

5、5]聯(lián)合應(yīng)用紫杉醇和順鉑治療胃癌的反應(yīng)率為44%，中位生存期為11.2個(gè)月。Kollmannsberger等[6]報(bào)道紫杉醇聯(lián)合應(yīng)用順鉑和靜脈持續(xù)滴注5Fu反應(yīng)率可達(dá)51%，中位生存期達(dá)14個(gè)月。AjaniJA等在Ⅲ期臨床試驗(yàn)(V325)中將460例有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無法切除的胃癌(MGC)隨機(jī)分成CF(順鉑、5Fu)和DCF(順鉑、5Fu、多西紫杉醇)組進(jìn)行化療，并于2005年ASCO會議上公布了最終結(jié)果，DCF化療組的疾病進(jìn)展時(shí)間明顯延長(DCF5.6個(gè)月，CF3.7個(gè)月，P=0.0004)，反應(yīng)率增加(DCF37%，CF25%，P=0

6、.0106)，總生存期延長(危險(xiǎn)率下降23%，P=0.00201)，二者的毒副作用無明顯差別，認(rèn)為DCF可以作為MGC的一線方案。德國的ThussPatiencePC等[7]對90例進(jìn)展期胃癌患者隨機(jī)應(yīng)用DF(多西紫杉醇75mg/m2，d1，5Fu200mg/m2，d1～21)和ECF化療，主要的不良反應(yīng)是消化道癥狀和中性粒細(xì)胞減少，但均可耐受。DF組和ECF組的反應(yīng)率分別是37.8%和35.6%，中位生存期分別是9.5個(gè)月和9.7個(gè)月。DF應(yīng)用安全，避免順鉑的應(yīng)用而達(dá)到了與ECF相似的治療效果。4口服氟脲嘧啶新藥：口服化療的優(yōu)點(diǎn)是可

7、免除靜脈滴注或深靜脈置管及攜帶輸液泵帶來的不便。卡培他濱(CAPE，Capecitabine，Xeloda，希羅達(dá))屬5Fu前體，口服后在肝內(nèi)經(jīng)羧酸酯酶生成5′脫氧氟胞苷(5′DFCR)，再經(jīng)胞苷脫氨酶作用產(chǎn)生5′脫氧氟脲苷(5′DFUR)，在腫瘤組織中高量的胸苷磷酸化酶(TP)作用下產(chǎn)生5Fu。其單藥反應(yīng)率可達(dá)19.4%[8]。韓國的一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)[9]評估了聯(lián)合應(yīng)用多西紫杉醇和卡培他濱的化療療效和安全性。32例轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的胃癌患者參與了此項(xiàng)研究，患者在第1天應(yīng)用多西紫杉醇(75mg/m2)，第1～14天口服卡培他濱(1

8、000mg/m2，2次/日)每3周為一療程?；颊叩目偡磻?yīng)率為43.8%(95%CI：0.256～0.619)，平均有效生存期和總生存期分別為5.07月和8.4月。主要的不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少