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1、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療慢性心力衰竭心力衰竭防治進(jìn)展簡史CONSENSUS-1顯示ACEI能改善嚴(yán)重心力衰竭患者生存率1987ChristiaanBarnard施行首例人體心臟移植1967噻嗪類利尿劑開始使用1958IngeEdler和HellmuthHertz使用超聲來顯像心臟結(jié)構(gòu)1954有機(jī)汞利尿劑開始使用1920WilhelmR?ntgen發(fā)現(xiàn)χ射線(同一期間,Einthoven發(fā)明了心電圖)1895RenéLaennec發(fā)明聽診器1819WilliamWithering報(bào)道洋地黃療效(古羅馬人已用洋地黃為藥)1785WilliamHarvey描述循環(huán)系
2、統(tǒng)1628DavisRC,etal.BMJ2000,320(7226):39-42慢性心力衰竭藥物治療對癥狀及生存率的影響(1)-(PICO)±匹莫苯(噠嗪酮類)++(RALES)?螺內(nèi)酯-(FIRST)+依前列醇-+多巴酚丁胺(間隙靜脈滴注)-(Lancet90)+?1受體部分激動劑扎莫特羅-(VTI)+威那力農(nóng)(喹啉酮類)-(PROFILE)+直接血管擴(kuò)張劑氟司喹南-(PRIMEII)0多巴酚受體激動劑異波帕胺-(PROMISE)+磷酸二酯酶抑制劑米力農(nóng)(二吡啶類)0(DIG)++~+++地高辛?+++利尿劑生存率癥狀藥物慢性心力衰竭藥物治療對癥狀及生存率的影
3、響(2)?++血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(AIIRA)+++?阻滯劑++++血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)+(V-HeFTI)++~+++肼屈嗪+硝酸異山梨酯-±抗心律失常藥(Ⅰ類)--鈣拮抗劑硝苯地平0(PRAISE)0氨氯地平0(V-HeFTIII)0非洛地平?±抗血栓/抗血小板治療藥物±+胺碘酮生存率癥狀藥物心力衰竭治療短期/長期目標(biāo)改善癥狀利尿劑地高辛ACE抑制劑改善生存ACE抑制劑(Ⅰ~Ⅳ級心功能不全)?阻滯劑(Ⅱ~Ⅲ級心功能不全)硝酸鹽+肼屈嗪(Ⅱ~Ⅲ級心功能不全)螺內(nèi)酯(Ⅳ級心功能不全)改自DaviesMK,etal.BMJ2000,320(7232
4、):428-31ACEI與心力衰竭四大治療目標(biāo)ACE抑制劑治療目標(biāo)?降低死亡危險(xiǎn)?減少住院(減少醫(yī)療費(fèi)用)?減慢病變進(jìn)展**?減輕癥狀(改善生活質(zhì)量)**呼吸困難↓,運(yùn)動耐力↑,LVEF↑,利尿劑用量↓**病變進(jìn)展指標(biāo):死亡、復(fù)蘇成功的猝死、癥狀惡化、需增加藥物劑量、需住院改自PackerM,etal.Consensusrecommendationsforthemanagementofchronicheartfailure.AmJCardiol1999,83(2A):1A~38A心力衰竭:ACE抑制劑與?阻滯劑比較??無癥狀LVD??心功能II級??心功能I級適應(yīng)
5、證??心功能III級±?心功能IV級病情穩(wěn)定的有癥狀患者左室收縮功能異常適用對象次選(須先用ACEI)首選(與利尿劑合用)使用次序?-阻滯劑ACE抑制劑ACEI:心力衰竭治療的金標(biāo)準(zhǔn)心功能IV級的患者(與上述藥物合用)螺內(nèi)酯第二線嚴(yán)重咳嗽不能耐受ACEI的有癥狀患者*AIIRA嚴(yán)重腎功能不全而禁用ACEI/AIIRA*硝酸鹽+肼屈嗪第三線與上述藥物合用改善癥狀;快速房顫次選地高辛病情穩(wěn)定的輕、中度心力衰竭患者次選?阻滯劑有液體潴留證據(jù)的有癥狀心力衰竭患者首選利尿劑左室收縮功能異常(LVEF≤40%)首選ACEI第一線適應(yīng)證優(yōu)先權(quán)藥物檔次*其療效尚未在隨機(jī)臨床試驗(yàn)中
6、得到證實(shí)AmJCardiol1999,83:1A-38ABMJ2000,320:428-31BMJ2000,320:495-8左心室功能異常的治療方案評價(jià)左心室功能(超聲心動圖,LVEF?40%)有癥狀無癥狀襻利尿劑+ACE抑制劑ACE抑制劑病情穩(wěn)定:考慮?阻滯劑持續(xù)存在心衰癥狀調(diào)整襻利尿劑劑量地高辛小劑量螺內(nèi)酯(25mgqd)襻利尿劑+噻嗪類利尿劑硝酸鹽+肼屈嗪心房顫動地高辛?阻滯劑(若尚未用)華法令電復(fù)律胺碘酮心絞痛?阻滯劑(若尚未用)硝酸鹽長效鈣拮抗劑冠狀動脈血運(yùn)重建MillaneT,etal.BMJ2000,320(7234):559-62證據(jù)確鑿:ACE
7、I是心衰治療金標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)眾多,結(jié)果一致,國內(nèi)國外都有資料療效覆蓋心力衰竭四大治療目標(biāo)、短期/長期治療目標(biāo)顯著降低死亡率治療效益覆蓋I、II、III、IV級心功能異常的患者短期奏效,長期有效,獨(dú)立起效顯著降低心力衰竭發(fā)生率/心力衰竭惡化住院率預(yù)防效益覆蓋一級預(yù)防、二級預(yù)防預(yù)防心肌初次損傷、再次損傷,減慢損傷進(jìn)展過程顯優(yōu)勢橫向比較,遇挑戰(zhàn)成功守擂ACE抑制劑仍然是治療慢性心力衰竭的首選藥物腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)內(nèi)分泌功能包括水鈉潴留/血管收縮血管容量減少/器官灌注不當(dāng)時激活:保護(hù)循環(huán)完整組織損傷時適應(yīng)/修復(fù)反應(yīng):AⅡ組織分子信號通道AⅡ和醛固酮所提供的保護(hù)循環(huán)完整
8、/組織修復(fù)