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《《化療藥物使用順序》PPT課件》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、化療藥的使用順序及機(jī)理細(xì)胞增殖分期及藥物作用細(xì)胞周期特異性藥物博萊霉素抗代謝藥G2期長春堿類S期化療藥物M期自然死亡細(xì)胞群G1期烷化劑靜止期G0抗腫瘤抗生素細(xì)胞周期非特異性藥物細(xì)胞周期特異性藥類抗按腫瘤細(xì)胞對(duì)細(xì)胞周期非特異性藥腫藥物敏感性瘤烷化劑藥抗腫瘤抗生素物按來源和化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗代謝藥分植物堿類其它(鉑類、激素)對(duì)生物大分子的作用靶點(diǎn)分化療藥物的細(xì)胞動(dòng)力學(xué)分類類型作用對(duì)象作用特點(diǎn)代表藥物細(xì)胞周期主要?dú)麣饔每於鴱?qiáng),烷化劑、抗腫瘤抗生素、非特異性包括G期療效與劑量有關(guān),鉑類、0藥物在內(nèi)的所與用藥時(shí)間關(guān)系有細(xì)胞小,宜大劑量沖擊治療細(xì)胞周期對(duì)增殖期殺傷作用緩慢,G期
2、:L-門冬酰胺1特異性某一時(shí)相療效與用藥時(shí)間酶、糖皮質(zhì)激素藥物的腫瘤細(xì)關(guān)系大,宜選用S期:抗代謝藥為主胞有殺傷最大耐受量緩慢G期:博萊霉素、平陽2作用靜脈滴注、肌注霉素或口服M期:植物堿類為主作用機(jī)制n干擾核酸生物合成n直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能n干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成n干擾蛋白質(zhì)合成與功能n影響激素平衡干擾核酸生物合成n即抗代謝藥:化學(xué)結(jié)構(gòu)與核酸代謝的必需物質(zhì)相似,特異性干擾核酸的代謝,阻止細(xì)胞分裂和增殖n代表藥:MTX,5-Fu,Ara-C直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能n結(jié)構(gòu)中的活性基團(tuán)與DNA分子形成交叉聯(lián)結(jié),直接破壞其結(jié)構(gòu)和功能n代表藥:CTX,DDP,MMC
3、干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成n嵌入到DNA雙鏈的堿基之間,與DNA結(jié)合成復(fù)合體,阻止RNA的轉(zhuǎn)錄n代表藥:ADM,ACTD干擾蛋白質(zhì)合成與功能n抑制細(xì)胞中重要蛋白質(zhì)(如微管蛋白,拓?fù)涿傅龋┑慕Y(jié)構(gòu)和功能,阻止細(xì)胞分裂和增殖n代表藥:VCR,VP-16,HCPT,Taxol影響激素平衡n應(yīng)用某些激素或其拮抗劑抑制激素依賴性腫瘤的生長n代表藥:PDN,TAM化療方案設(shè)計(jì)原則n從細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)考慮n從藥物作用原理考慮n從藥物毒性考慮n從藥物的抗瘤譜考慮n合用非抗癌藥物細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)生長快的腫瘤:處于增殖期的細(xì)胞較多先用周期特異性藥物(SM)大量殺滅處于增殖周期的細(xì)胞,隨后
4、用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細(xì)胞如:絨癌,白血病細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)生長慢的腫瘤:處于增殖期的細(xì)胞較少,G0期細(xì)胞較多先用大劑量周期非特異性藥物殺滅增殖期及部分G0期細(xì)胞,驅(qū)動(dòng)G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期,再用周期特異性藥物殺滅如:多種實(shí)體瘤細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)同步化:先用周期特異性藥物將腫瘤細(xì)胞阻滯于某時(shí)相,再用作用于相應(yīng)時(shí)相的藥物大量殺滅先用作用于S期的藥物,使細(xì)胞集聚于G1期,然后用主要作用于G1期的藥物(如放射菌素D或放療),可使療效提高順鉑與5-Fu(一)順鉑:1.與DNA分子形成交叉聯(lián)結(jié),直接破壞其結(jié)構(gòu)和功能2.分布半衰期25~49min消除半衰期58~73h順鉑與5
5、-Fu(二)5-Fu:1.胸苷酸合成酶抑制劑,干擾核酸合成2.在肝臟代謝,半衰期0.5h順鉑與5-Fu(三)聯(lián)用順序:先順鉑靜滴(周期非特異性)再5-Fu維持(周期特異性)臨床應(yīng)用:DF方案紫杉醇與順鉑(一)紫杉醇:1.特異性結(jié)合微管蛋白使之穩(wěn)定,干擾微管網(wǎng)的正常重組2.主要在肝臟代謝,隨膽汁排泄紫杉醇與順鉑(二)聯(lián)用順序:順鉑對(duì)細(xì)胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作用,使紫杉醇的清除率降低30%先用紫杉醇再用順鉑臨床應(yīng)用:TP方案放療與5-Fu(一)放療:引起DNA斷裂,大部分修復(fù),少數(shù)嚴(yán)重?fù)p傷導(dǎo)致細(xì)胞死亡5-Fu:周期特異性藥物,干擾DNA合成,抑制放射性損傷的修復(fù)放療與5
6、-Fu(二)聯(lián)用順序:先放療再用5-Fu放療與順鉑(一)順鉑:放療增敏作用,增加自由基形成,抑制損傷修復(fù)聯(lián)用順序:先用順鉑,再放療放療與順鉑(二)放療+DF同步化療:先用順鉑,再放療,再用5-Fu雙槍一炮n8天為一療程,周期21天n用法NS20MLiv,D1nVCR2mgn5%GS500ml(勻速,8小時(shí))D1-D8n5-FU24~26mg/(kg.d)ivdrip,Qdn5%GS250ml(1小時(shí))D1-D8nKSM4~6ug/(kg.d)ivdrip,Qd