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1、常見化療藥物的使用順序及機(jī)理化療藥物的類別按藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源按作用機(jī)制直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能結(jié)構(gòu)中的活性基團(tuán)與DNA分子形成交叉聯(lián)結(jié)，直接破壞其結(jié)構(gòu)和功能。代表藥物：環(huán)磷酰胺，順鉑，絲裂霉素干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成嵌入到DNA雙鏈堿基之間，與DNA結(jié)合成復(fù)合體，阻止RNA的轉(zhuǎn)錄代表藥物：多柔比星（阿霉素）干擾蛋白質(zhì)合成與功能抑制細(xì)胞中重要蛋白質(zhì)（如微管蛋白，拓?fù)涿傅龋┑慕Y(jié)構(gòu)和功能，阻止細(xì)胞分裂和增殖代表藥：長春新堿，依托泊苷，羥基喜樹堿，紫杉醇影響激素平衡應(yīng)用某些激素或其拮抗劑抑制激素依賴性腫瘤的生長代表藥：強(qiáng)的
2、松，他莫昔芬周期非特異性藥物作用于細(xì)胞周期中的任何時(shí)相，對整個(gè)增殖周期中的細(xì)胞均有殺滅作用。作用強(qiáng)而快，濃度依賴性如：烷化劑，抗生素，鉑類周期特異性藥物主要作用于特異的細(xì)胞周期，殺滅該時(shí)相的腫瘤細(xì)胞作用弱而慢，時(shí)間依賴性如：植物藥，抗代謝藥聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ)生長較慢的實(shí)體瘤處于增殖期的細(xì)胞較少，G0期細(xì)胞較多，先用周期非特異性藥物殺滅一部分腫瘤細(xì)胞，使腫瘤細(xì)胞進(jìn)入增殖期再用周期特異性藥物。生長快的腫瘤先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期的細(xì)胞，減少腫瘤負(fù)荷，隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細(xì)胞。聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ)同步
3、化：先用周期特異性藥物將腫瘤細(xì)胞阻滯于某時(shí)相，再用作用于相應(yīng)時(shí)相的藥物大量殺滅。先阿霉素，后紫杉醇：1.紫杉醇能破壞腫瘤細(xì)胞M期和G2期的正常分裂，而多柔比星對細(xì)胞M期和S期作用最強(qiáng)，兩者聯(lián)用時(shí)應(yīng)宜先用多柔比星。如果先用紫杉醇，殺滅了G2和M期，而S期還會(huì)有腫瘤細(xì)胞分裂而來。2.紫杉醇會(huì)減少阿霉素清除率，增加阿霉素心臟毒性和黏膜炎。先長春新堿，后環(huán)磷酰胺：1.長春新堿使細(xì)胞停滯在M期，約6~8h后同步進(jìn)入G1期，環(huán)磷酰胺對G1期細(xì)胞殺傷作用最強(qiáng)。聯(lián)用順序：先用VCR，6~8h后再用CTX臨床應(yīng)用。先長春新堿，后博來霉素：實(shí)
4、驗(yàn)和臨床均證明，先給長春新堿后6小時(shí)再予博萊霉素，可明顯提高博來霉素療效。先長春新堿，后甲氨蝶呤：1.長春新堿能將細(xì)胞阻滯在M期，以用藥后6-8小時(shí)最顯著。故長春新堿給藥后6-8小時(shí)用甲氨蝶呤可明顯增效。2.長春新堿能阻止甲氨蝶呤從細(xì)胞內(nèi)滲出而提高細(xì)胞內(nèi)濃度。先長春新堿，后門冬酰胺酶：門冬酰胺酶會(huì)減少長春新堿在肝的清除率，並且會(huì)提高長春新堿的肝與神經(jīng)毒性。長春新堿應(yīng)在門冬酰胺酶之前12-24小時(shí)給藥先環(huán)磷酰胺，后阿霉素、5-氟脲嘧啶：環(huán)磷酰胺是細(xì)胞周期非特異性藥物，阿霉素阻礙DNA及RNA的合成，對S期最敏感，M期次之，G
5、1期敏感性較差。5-氟脲嘧啶是以干擾DNA的合成而起作用，對S期細(xì)胞有作用。所以此方案應(yīng)該先用環(huán)磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶：甲氨蝶呤與氟尿嘧啶同時(shí)給藥或先用氟尿嘧啶均會(huì)產(chǎn)生藥理拮抗，但在使用甲氨蝶呤4-6h后，再用氟尿嘧啶則可增加療效。序貫抑制：甲氨蝶呤----二氫葉酸還原酶抑制劑，5-FU-----胸腺嘧啶合成酶抑制劑FH2FH4+dUMP（脫氧尿苷酸）DHFR（二氫葉酸還原酶）dTMP（脫氧胸苷酸）TS（胸腺嘧啶合成酶）甲氨蝶呤5-Fu先卡鉑，后吉西他濱：卡鉑后4h后用吉西他濱療效更好先吉
6、西他濱，后順鉑：順鉑會(huì)影響吉西他濱的體內(nèi)代謝過程，加重骨髓抑制。先順鉑，后長春瑞濱：長春瑞濱是通過阻滯微管蛋白聚合形成微管和誘導(dǎo)微管解聚，使細(xì)胞在有絲分裂過程中微管形成障礙而停止有絲分裂于中期，因此屬于細(xì)胞周期特異性藥物。順鉑的主要靶點(diǎn)是增殖細(xì)胞的DNA，使DNA分子鏈內(nèi)和鏈間交叉鍵聯(lián)，因而失去功能不能復(fù)制，屬于細(xì)胞周期非特異性藥物。這個(gè)方案應(yīng)用時(shí)應(yīng)該先用順鉑，后用長春瑞濱。先順鉑，后氟尿嘧啶：順鉑作用于細(xì)胞膜，阻礙細(xì)胞內(nèi)外因性蛋氨酸的進(jìn)入，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)蛋氨酸生成，使細(xì)胞內(nèi)活性葉酸生成增加,從而增加5-FU的抗腫瘤作用。先異
7、環(huán)磷酰胺，后順鉑：先用順鉑會(huì)加重異環(huán)磷酰胺的骨髓抑制、神經(jīng)毒性、腎毒性。先亞葉酸鈣，后氟尿嘧啶：5-氟脲嘧啶抗腫瘤的機(jī)制之一是阻礙胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸，阻礙了DNA的合成。這個(gè)過程需要細(xì)胞內(nèi)活性型葉酸的參加，而體內(nèi)活性葉酸的濃度較低，如果從外部投予甲酰四氫葉酸，則可以增加細(xì)胞內(nèi)活性葉酸的濃度，從而增加5-FU對DNA合成的障礙作用。用藥時(shí)應(yīng)該先用亞葉酸鈣，后用5-FU。靜脈用亞葉酸鈣2小時(shí)達(dá)峰濃度，維持2小時(shí)，目前臨床常用亞葉酸鈣與5-FU交替應(yīng)用，效果較好。先伊立替康，后依托泊苷：若兩者同時(shí)使
8、用則表現(xiàn)為拮抗效應(yīng).CPT-11可以增加細(xì)胞內(nèi)拓?fù)洚悩?gòu)酶2mRNA的含量,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)拓?fù)洚悩?gòu)酶2過度表達(dá),使用拓?fù)洚悩?gòu)酶2抑制劑(VP-16)的細(xì)胞毒性增強(qiáng),因此臨床上要求CPT-11的使用先于VP-16。先依托泊苷，后順鉑：VP-16的作用靶點(diǎn)是DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，抑制有絲分裂，使細(xì)胞分裂停止于S
