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1、抗微生物藥物概論林蓉DepartmentofpharmacologyAntimicrobialAgents1第一節(jié)常用術(shù)語第二節(jié)抗菌藥物作用機制第三節(jié)耐藥性及耐藥機制第四節(jié)抗菌藥物合理應(yīng)用原則AntimicrobialAgents2抗微生物藥物,也即抗感染藥物抗菌藥物抗細菌藥物:抗生素、合成或半合成藥物抗真菌藥物抗生素:合成抗菌藥物包括:氟喹酮類磺胺類等。即殺滅或者抑制微生物生長或繁殖的藥物,包括抗菌藥物、抗病毒藥物、抗滴蟲原蟲藥物、抗支原體衣原體立克次體藥物等,但不包括抗寄生蟲藥物。青霉素類、頭飽菌
2、素類,氨基糖苷類,大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氯霉素類、林可霉素類等。3第一節(jié)常用術(shù)語4化學(xué)治療(chemotherapy,化療)對病原體(微生物、寄生蟲)及腫瘤細胞所致疾病的藥物治療稱之。Chemotherapyisthedrugtreatmentforthediseasescausedbybacteriaandtheotherpathologicmicroorganisms,parasites,andtumorcells.5抗菌藥物(antibacterialagents)對病原菌有抑制和殺滅作用,用于
3、細菌感染性疾病治療的藥物。包括抗生素和人工合成抗菌藥??股兀╝ntibiotics):某些微生物(細菌、真菌、放線菌等)在其生活過程中產(chǎn)生的具有抗病原體作用和其他活性的一類物質(zhì)。6抗菌藥物病原菌抗菌作用耐藥性抗病能力防治作用&不良反應(yīng)體內(nèi)過程機體致病7Drug-pathogen-patientintrinsicversusacquiredImmuneresponseabsorption,distribution,metabolism,elimination8抑菌藥(bacteriostaticdru
4、gs)抑制病原菌生長繁殖,無殺滅作用殺菌藥(bactericidaldrugs)抑制病原菌生長繁殖,殺滅病原菌9DrugclassificationsBacteriostatic:inhibitthegrowthandreplication,butdoesnotkill.ExamplesSulfonamidesTrimethoprimChloramphenicolTetracyclineErythromycinClindamycinExamplesβ-LactamsQuinolonesVancom
5、ycinAminoglycosides(most)Bacteriocidal:killsusceptiblebacteria.10抗菌譜(antibacterialspectrum)定義:抗菌藥物的抗菌作用范圍窄譜抗菌藥:僅對單一菌種或一屬細菌具有抗菌作用,抗菌范圍窄廣譜抗菌藥:對多種不同病原菌具有抗菌作用,抗菌范圍廣11抗菌活性(antibacterialactivity)抗菌藥物抑制和殺滅病原菌的能力常用最低抑菌濃度(MIC)和最低殺菌濃度(MBC)表示。最低抑菌濃度(MIC)體外抑制病原菌生長的
6、最低藥物濃度最低殺菌濃度(MBC)體外殺滅或使菌數(shù)減少99.9%的最低藥物濃度12化療指數(shù)(chemotherapeuticindex)評價化療藥物有效性與安全性的指標。LD50/ED50或LD5/ED95即動物半數(shù)致死劑量與感染動物半數(shù)有效劑量之比。是評價化療藥物應(yīng)用價值的參數(shù)之一,值越大,表示藥物療效高,毒性小。但這是相對的,如青霉素小劑量可致過敏性休克,但其化療指數(shù)大。13第二節(jié)抗菌藥物作用機制Mechanismsofantimicrobialagents14Mechanismsofantimi
7、crobialagentsA.InhibitionofcellwallsynthesisB.InhibitionoffunctionsofcellularmembraneC.InhibitionofproteinsynthesisD.InhibitionofnucleicacidsynthesisE.Inhibitionoffolicacidsynthesis15細菌細胞壁的主要成分:糖類、蛋白質(zhì)、類脂質(zhì)G+:壁質(zhì)(黏肽、多糖肽)50%-60%耐胞內(nèi)20-30個大氣壓的滲透壓G-:黏肽層較薄,胞漿滲透
8、壓低外膜構(gòu)成:脂多糖、磷脂、膜蛋白干擾細菌細胞壁合成Inhibitionofcellwallsynthesis16Pepti-DoglycanLayers細胞膜細胞壁外膜磷脂青霉素結(jié)合蛋白青霉素結(jié)合蛋白TeichoicAcidLipopolysaccharide脂蛋白黏肽17A作用于胞漿內(nèi)黏肽合成階段的藥物磷霉素、環(huán)絲氨酸B作用于細胞膜黏肽合成階段的藥物萬古霉素、桿菌肽C作用于胞膜外黏肽合成階段的藥物β-內(nèi)酰胺類18二.損傷細菌細胞膜及其功能Inhibi