抗微生物藥物概論

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1、病原微生物：細(xì)菌、螺旋體、衣原體、支原體、立克次體、真菌、病毒等。第三十四章抗微生物藥物概論[概述]抗病原微生物藥指對病原微生物具有抑制或殺滅作用，用于防治感染性疾病的一類化療藥物。包括抗生素和人工合成抗菌藥。化學(xué)治療藥研究內(nèi)容：藥物、病原體、宿主三者之間的相互作用。包括①藥物對病原體的抗菌作用、機(jī)制及毒副作用；②耐藥性產(chǎn)生及其機(jī)制；③宿主對藥物的藥動學(xué)過程。1.抗菌藥：能抑制或殺滅細(xì)菌，用于預(yù)防和治療細(xì)菌性感染的藥物。2.抗生素：某些微生物產(chǎn)生的代謝物質(zhì)，對另一些微生物有抑制或殺滅作用。3.抗菌譜：指抗菌藥的抗菌范圍.廣

2、譜類：如氟喹諾酮類、四環(huán)素類、氯霉素等。窄譜類：對一種或有限的幾種病原微生物有抑制、殺滅作用的；如青霉素G、異煙肼等。天然抗生素：由微生物培養(yǎng)液中提取的，如青霉素G。半合成抗生素：對天然抗生素進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造后獲得的，如頭孢菌素。第一節(jié)常用術(shù)語4.抑菌藥、殺菌藥：5.MIC、MBC：6.抗菌后效應(yīng)（PAE）：指停用抗菌藥物后，仍然持續(xù)存在的抗微生物效應(yīng)。7.化療指數(shù)：LD50/ED50或LD5/ED95。均大于MIC基礎(chǔ)上濃度依賴性作用隨血藥濃度增高而增強(qiáng)，當(dāng)大于MIC8—10倍時，活性最強(qiáng)；PAE顯著。如氨基苷類（可bid改

3、qd）、喹諾酮類、甲硝唑、兩性B時間依賴性PAE短或無。β內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類。以多次或持續(xù)滴注為佳。第二節(jié)抗菌藥物作用機(jī)制主要通過干擾病原微生物的生化代謝過程，或因此而破壞其結(jié)構(gòu)的完整性而產(chǎn)生抑菌或殺菌作用。1.干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成：如β-內(nèi)酰胺類抗生素2.增加細(xì)菌胞漿膜通透性：如多黏菌素類、制霉菌素和兩性霉素B。3.抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成：如氨基糖苷類、四環(huán)素類（作用于30S亞基）、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、林可霉素（作用于50S亞基）。4.抑制核酸代謝：抑制RNA多聚酶，阻礙mRNA的合成如利福平；抑制DNA回旋酶，妨礙細(xì)菌DN

4、A的復(fù)制如喹諾酮類；5.抗葉酸代謝：干擾敏感細(xì)菌葉酸合成,如磺胺類藥和甲氧芐啶。一、概念耐藥性（抗藥性）：指細(xì)菌與抗菌藥物反復(fù)接觸后對藥物的敏感性降低甚至消失。交叉耐藥性：細(xì)菌對某一藥物產(chǎn)生耐藥性后，對其他藥物也產(chǎn)生耐藥性。多出現(xiàn)在化構(gòu)或機(jī)制相似的抗菌藥物之間。完全交叉耐藥性：單向交叉耐藥性：細(xì)菌對某一類中的某一種抗菌藥產(chǎn)生耐藥性后，對這一類的其余抗菌藥不再敏感。如磺胺類。細(xì)菌對某一類抗菌藥的不同品種存在單向交叉耐藥性現(xiàn)象。如對SM不敏感的細(xì)菌可能對GM、KM敏感，而對GM、KM不敏感的細(xì)菌對SM也會不敏感。第三節(jié)病原菌的

5、耐藥性2．改變靶位結(jié)構(gòu)靶位：指影響細(xì)菌生化代謝過程的作用點(diǎn)。通過多種途徑影響抗菌藥對靶位的作用：①降低靶蛋白與抗生素的親和力；②增加靶蛋白的數(shù)量；③合成新的功能相同但與抗菌藥親和力低的靶蛋白；④產(chǎn)生靶位酶代謝拮抗物（對藥物有拮抗作用的底物）3.降低外膜的通透性：使藥物不易進(jìn)入靶部位。如革蘭陰性菌外膜孔蛋白的量減少或孔徑減??；耐喹諾酮類細(xì)菌基因突變，使喹諾酮進(jìn)入菌體的特異孔道蛋白的表達(dá)減少。如β-內(nèi)酰胺酶可水解破壞青霉素類和頭孢類的抗菌活性結(jié)構(gòu)-β-內(nèi)酰胺環(huán)，使其失去殺菌活性。革蘭陰性菌產(chǎn)生的乙酰轉(zhuǎn)移酶使氨基糖苷類的抗菌必需

6、結(jié)構(gòu)-NH2乙?；?xì)菌的作用。1.產(chǎn)生滅活酶：二、產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制耐藥基因的轉(zhuǎn)移：獲得耐藥性可由基因突變而產(chǎn)生，并能垂直傳遞給子代。4．加強(qiáng)主動流出系統(tǒng)大腸桿菌、金葡球菌、銅綠假單胞菌等均有主動流出系統(tǒng)（由運(yùn)輸子、附加蛋白和外膜蛋白組成）而加快藥物外排。如四環(huán)素類、氯霉素、氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類和β-內(nèi)酰胺類。第四節(jié)抗菌藥合理應(yīng)用一、合理選藥依據(jù)：細(xì)菌學(xué)診斷、感染部位的藥濃度高低與持續(xù)時間及藥動學(xué)特點(diǎn)、患者狀況（生理、病理、免疫機(jī)能等）二、劑量與療程三、預(yù)防性應(yīng)用四、聯(lián)合應(yīng)用1、適應(yīng)癥（重癥、混合、慢性感染）；2、

7、效果（增強(qiáng)①+②、相加②+③或③+④、無關(guān)①+④或相加、拮抗①+③）①繁殖期殺菌②靜止期殺菌③速效抑菌④慢效抑菌第二十九章β-內(nèi)酰胺類抗生素β-內(nèi)酰胺類抗生素系指化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有β-內(nèi)酰胺環(huán)基團(tuán)的一類抗生素。包括青霉素類、頭孢菌素類、其基本結(jié)構(gòu)前者為6-氨基青霉烷酸（6-APA，后者為7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）。作用機(jī)制：主要是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成。1．抑制轉(zhuǎn)肽酶活性，阻止黏肽的交叉連接，使細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，水分內(nèi)滲，菌體膨脹、破裂、死亡。其作用靶位是青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）。2．激發(fā)細(xì)菌自溶酶（autolysins

8、）活性，促進(jìn)菌體裂解死亡。β內(nèi)酰胺類的抗菌機(jī)制：①產(chǎn)生水解酶。②缺乏自溶酶。使菌體自溶減少。③β內(nèi)酰胺酶與藥物結(jié)合。使之停留在胞漿膜外而不能到達(dá)作用靶位（PBPs）發(fā)揮抗菌作用。④改變菌膜通透性。使該類抗生素不能進(jìn)入菌體內(nèi)。⑤加速藥物外排。⑥改變PBPs。使β內(nèi)酰胺類對PBPs親和力降低?！灸退帣C(jī)制】一