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1、第二章液體藥劑第一節(jié)概述液體藥劑系指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體形態(tài)的藥劑,可供內(nèi)服或外用。由浸出法或經(jīng)滅菌法及無菌操作法制得的液體藥劑將分別在浸出藥劑、注射劑、滴眼劑或其他章中論述。一、液體藥劑的特點液體藥劑與固體藥劑相比較,主要有以下特點:1.藥物分散度大,吸收快,奏效迅速。2.給藥途徑廣泛,可用于內(nèi)服,也可外用于皮膚、黏膜和人體腔道等。3.便于分取劑量,老幼服用方便。4.可減少某些藥物的刺激性。某些固體藥物如溴化物、碘化物等口服后,由于局部濃度過高,對胃腸道有刺激性。制成液體藥劑,通過調(diào)整
2、濃度可減少刺激二、液體藥劑的分類(一)按分散系統(tǒng)分類此種分類方法是把整個液體藥劑看著一個分散體系,并將它們分為均相(單相)分散體系與非均相(多相)分散體系兩類。前者有低分子溶液、高分子溶液、后者又分為膠體溶液及粗分散體系。低分子溶液—溶液型液體藥劑均相分散體系(分子或離子分散)高分子溶液膠體溶液型液體藥劑溶膠分散體系非均相分散體系混懸液型液體藥劑(微?;蛞旱畏稚?粗分散體系乳濁液型液體藥劑液體藥劑(二)按給藥途徑與應用方法分類1.內(nèi)服液體藥劑如合劑、糖漿劑、溶液劑、混懸劑、乳劑等。2.外用液體藥劑包括:
3、皮膚用液體藥劑,如洗劑、搽劑等;五官科用液體藥劑,如滴耳劑、滴鼻劑等;口腔科用液體藥劑,如含漱劑等;直腸、陰道用液體藥劑,如灌腸劑、灌洗劑等。三、常用的分散媒(一)水水是最常用的溶劑。本身無藥理作用,能與乙醇、甘油、丙二醇等溶劑任意混合。水能溶解大多數(shù)無機鹽類,并能溶解藥材中的生物堿鹽、苷類、糖類、樹膠、黏液質(zhì)、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、酸類及色素等極性有機物。(二)乙醇乙醇是常用溶劑??膳c水、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合,能溶解大部分有機藥物和藥材中的成分,如生物堿及其鹽類、苷類、揮發(fā)油、樹脂、鞣質(zhì)、有機酸和色
4、素等。甘油為無色澄明液體,有甜味,毒性小,能與水、乙醇、丙二醇等任意比例混合,相對密度1.256,可內(nèi)服,也可外用。甘油能溶解許多不易溶于水的藥物,如硼酸、鞣質(zhì)、苯酚等。(三)甘油(四)丙二醇藥用丙二醇系1,2-丙二醇,其性質(zhì)與甘油相似,但黏度較甘油小,可作為內(nèi)服及肌內(nèi)注射用藥的溶劑。(五)脂肪油脂肪油為常用的一類非極性溶劑,能溶解油溶性的藥物如激素、揮發(fā)油、游離生物堿及許多芳香族化合物等。(六)液狀石蠟液狀石蠟分輕質(zhì)和重質(zhì)兩種,前者相對密度為0.828~0.860,后者為0.860~0.890,40℃
5、時黏度為36mm2/s以上。第二章液體藥劑第二節(jié)溶解度一、溶解度及溶解速度(一)溶解度的定義(二)溶解速度的定義二、溶劑與溶質(zhì)的關系(一)極性溶劑(二)半極性溶劑(三)非極性溶劑三、影響因素藥物的化學結構溶劑溫度粒子大小同離子效應攪拌第二章液體藥劑第三節(jié)增加溶解度的方法一、制成可溶性鹽一些難溶性弱酸和弱堿性藥物,可制成鹽而增加其溶解度。將某些堿性藥物(如生物堿、普魯卡因、可卡因等)加酸(常用鹽酸、硫酸、磷酸、氫溴酸、硝酸等)制成鹽,或將某些酸性藥物(如苯甲酸、水楊酸、巴比妥類、磺胺類等)加堿(常用氫氧化
6、鈉、氫氧化氨、碳酸鈉等)制成鹽,可增加其在水中的溶解度。如磺胺類藥物分子中的磺酰胺基,其基團中的氫呈弱酸性,可與氫氧化鈉成鹽,使之在水中溶解度增大。二、加入增溶劑許多難溶性藥物如揮發(fā)油、脂溶性維生素、甾體激素類等均可通過加入適宜增溶劑而增大其在水中的溶解度。此法有關內(nèi)容已在第三章作了詳細介紹,故在此不再贅述。二、加入助溶劑助溶系指由于第三種物質(zhì)的存在而使難溶性藥物在水中溶解度增大的過程。所加入的第三種物質(zhì)稱為助溶劑。助溶劑是一些低分子化合物,而不是膠體物質(zhì)或表面活性劑。助溶與增溶的機理雖然有所不同,但它
7、也是增加藥物溶解度的主要方法之一。三、更換溶劑或選用混合溶劑某些在水中溶解度小的藥物,主要是因為分子量較大,極性較小所致。如果改用半極性或非極性溶劑,就會使其溶解度增大。如樟腦不溶于水,而溶于醇、脂肪油等。故不宜制成樟腦水溶液,而制成樟腦醑或樟腦搽劑。第二章液體藥劑第四節(jié)表面活性劑一、概述物質(zhì)有氣、液、固三態(tài),也就有氣、液、固三相,會組成氣-液、氣-固、液-液及液-固等界面。一般把有氣相組成的界面稱為表面。在物質(zhì)相間表面上所發(fā)生的一切物理化學現(xiàn)象統(tǒng)稱為表面現(xiàn)象。表面現(xiàn)象普遍存在于藥物生產(chǎn)與研究過程中。由
8、于藥物在另一相中高度分散,其物理化學性質(zhì)發(fā)生了變化,在界面上出現(xiàn)各種表面現(xiàn)象,例如乳劑、混懸劑,微型膠囊、膜劑、氣霧劑的生產(chǎn)和穩(wěn)定性問題,靜脈注射混懸劑及固體分散制劑的研制也要注意到表面現(xiàn)象。二、結構特點和分類一定條件下的任何液體都具有表面張力。水溶液表面張力的大小與溶質(zhì)的性質(zhì)和濃度有關。例如:肥皂的水溶液,其表面張力隨溶質(zhì)濃度的增加而急劇下降。通常把這種能使溶液表面張力急劇下降的物質(zhì),稱為表面活性劑。這類物質(zhì)多為長鏈的有機化合物,分子中既