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1、第二講液體藥劑第一節(jié)、概述液體藥劑是:將藥物以不同的分散方法和分散程度分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體分散體系。分類固體液體氣體溶解膠溶乳化混懸離子分子膠粒液滴微粒均勻相液體制劑非均勻相液體制劑溶膠劑乳劑混懸劑一、液體制劑的特點(diǎn)吸收快,生物利用度高,給藥途徑廣(內(nèi)、外服),減少胃腸道刺激,穩(wěn)定性差(降解、霉變),攜帶不便。一、液體制劑的質(zhì)量要求溶液型液體制劑應(yīng)澄明,乳濁液型或混懸液型制劑的粒子小而均勻,振搖時(shí)可均勻分散;濃度準(zhǔn)確、穩(wěn)定、久貯不變;分散介質(zhì)最好用水;制劑應(yīng)適口、無(wú)刺激性;制劑應(yīng)具有一定的防腐能力;包裝容器大小適宜,便于病人
2、服用。二、液體制劑的分類(一)按分散系統(tǒng)分類(1)均相(單相)液體制劑;藥物以分子、離子形式分散在液體分散介質(zhì)中(真溶液)。(2)非均相(多相)液體制劑;藥物是以微?;蛞旱蔚男问椒稚⒃谝后w分散介質(zhì)中。二、液體制劑的分類(二)按給藥途徑與應(yīng)用方法分類內(nèi)服液體制劑:合劑、芳香水劑、糖漿劑、部分溶液劑、滴劑等。外用液體制劑:皮膚用液體制劑:洗劑、搽劑等。五官科:洗耳劑、滴鼻劑、含漱劑等。直腸、陰道、尿道:灌腸劑、灌洗劑等。第二節(jié)、液體制劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑要求有好的溶解性、分散性,穩(wěn)定,毒性小,相似相溶原理:藥物、溶劑---極
3、性相似極性溶劑、半極性溶劑、非極性溶劑一、液體制劑常用溶劑極性溶劑:溶解無(wú)機(jī)鹽、有機(jī)藥物水:蒸餾水、霉變甘油:滋潤(rùn)、延長(zhǎng)藥效、減少刺激、防腐二甲基亞砜:DMSO,促進(jìn)皮膚的滲透一、液體制劑常用溶劑半極性溶劑:溶解有機(jī)藥物乙醇:有生理作用,防腐,易燃丙二醇:促滲透,無(wú)刺激性聚乙二醇:有穩(wěn)定作用一、液體制劑常用溶劑非極性溶劑:溶解非極性藥物脂肪油液體石蠟醋酸乙酯二、液體制劑的防腐防止污染:環(huán)境、設(shè)備、人員防腐劑:能抑制微生物生長(zhǎng)發(fā)育的物質(zhì),(繁殖體,芽胞)作用方式:蛋白質(zhì)變性、競(jìng)爭(zhēng)輔酶、增加通透性二、液體制劑的防腐常用防腐劑:1、羥苯烷基酯
4、類parabens,尼泊金類酸性、中性溶液C數(shù)?,抑菌作用?,溶解度?混合使用二、液體制劑的防腐2、苯甲酸benzoicacid、苯甲酸鈉:酸性溶液(pH3-5)3、山梨酸sorbicacid:酸性溶液易被氧化4、苯扎溴銨(新潔爾滅)三、液體制劑的矯味、著色劑矯味劑:甜味劑---甜菊甙、糖精鈉、阿司帕坦(糖尿病病人)芳香劑:香料、香精—薄荷油膠漿劑:泡騰劑:酸+NaHCO3?CO2三、液體制劑的矯味、著色劑著色劑:改善外觀,識(shí)別濃度、用法第三節(jié)、增加藥物溶解度的方法一、影響藥物溶解度的因素溶解度Slubility藥物的極性:相似相溶溶劑
5、:溶劑化,相似相溶溫度:溫度?,溶解度??一、影響藥物溶解度的因素(自學(xué)內(nèi)容)藥物的晶型結(jié)晶型---穩(wěn)定型---溶解度小無(wú)定型---不穩(wěn)定型---溶解度大粒子大?。毫W有。芙舛却蠹尤氲谌N物質(zhì)助溶劑,溶解度?二、增加藥物溶解度的方法1、制成可溶性鹽:難溶性弱酸、弱堿性藥物普魯卡因--鹽酸苯甲酸--鈉(氫氧化鈉)酸性甙元--氨水(遠(yuǎn)志流浸膏)二、增加藥物溶解度的方法2、引入親水基團(tuán)3、加入助溶劑:助溶劑?藥物?絡(luò)合物、復(fù)合物1)有機(jī)酸及其鹽,2)酰胺化物I+KI——KI3,(1:2950)—(1:20)茶堿+乙二胺——氨茶堿,(1:1
6、20)—(1:5)二、增加藥物溶解度的方法4、使用混合溶劑:與水混溶---介電常數(shù)?,乙醇、丙二醇溶解度---種類、比例,苯巴比妥—聚乙二醇+水,穩(wěn)定性好苯巴比妥—鈉,溶解度?,穩(wěn)定性?二、增加藥物溶解度的方法5、加入增溶劑:表面活性劑一、溶液劑的制法溶解法稀釋法化學(xué)反應(yīng)法第四節(jié)、溶液型液體藥劑溶解度小、慢的:粉碎、加熱、助溶、增溶易氧化:放冷、抗氧劑揮發(fā)藥物:最后加第四節(jié)、溶液型液體藥劑二、糖漿劑的制備1、溶解法(蔗糖)1)熱溶法2)冷溶法2、混合法(糖漿)單糖漿:85%(g/ml)或65%(g/g)矯味劑助懸劑防腐舉例薄荷水(Pep
7、permintWater)[處方]薄荷油0.5ml聚山梨酯802ml蒸餾水加至1000ml[制法]取薄荷油與聚山梨酯80混勻后,加蒸餾水適量使成1000ml,攪勻,即得。[作用與用途]芳香矯味藥與驅(qū)風(fēng)藥,用于胃腸充氣,或作溶劑。[注解]①薄荷油為無(wú)色或淡黃色澄明的液體,味辛涼,有薄荷香氣,極微溶于水,本處方中加入聚山梨酯以增加薄荷油在水中的溶解度,比重為0.890~0.908,久貯易氧化變質(zhì),色澤加深,產(chǎn)生異臭則不能供藥用。②本品亦可采用稀釋法,用濃薄荷水1份,加蒸餾水39份稀釋制得。其他四、酊劑酊劑(tincture)系指藥物用規(guī)定濃
8、度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液體制劑,亦可用流浸膏或浸膏溶解稀釋制成。五、醑劑醑劑(spirits)系指揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液,可供內(nèi)服或外用。六、甘油劑甘油劑(Glycerins)系指藥物溶于甘油中制成的