《疫學基礎(chǔ)》PPT課件

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1、免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答的全過程TDAg+APC提呈靜止Th活化Th輔助輔助ThTc效應(yīng)TcTh細胞因子殺傷細胞識別階段TIAg活化、增殖、分化階段效應(yīng)階段靜止B活化B漿細胞Ab概　述免疫應(yīng)答(immuneresponse，IR)的概念指抗原物質(zhì)激發(fā)機體免疫系統(tǒng)后、發(fā)生一系列反應(yīng)以排除該抗原的整個生理過程。即免疫活性細胞對抗原分子的識別、自身活化、增殖、分化及產(chǎn)生特異性免疫效應(yīng)的過程。免疫應(yīng)答類型MφNKDCTcTh1細胞免疫體液免疫Th1IL-12IFN-γTh2BB漿IL-4、5、6固有性免疫適應(yīng)性免疫IL-12IFN-γ趨化因子胞內(nèi)殺傷胞外感染殺傷殺傷胞內(nèi)感染菌體成分TcTcTc

2、TcTh1IL-2IFN-γTcTh1IFN-γ趨化因子適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型體液免疫細胞免疫初次應(yīng)答再次應(yīng)答正免疫應(yīng)答負免疫應(yīng)答按參與細胞分類按抗原刺激順序分類按應(yīng)答效果分類先天免疫應(yīng)答和獲得性免疫應(yīng)答的比較免疫應(yīng)答的基本過程感應(yīng)階段——即抗原識別和遞呈階段，指APC對抗原的攝取、加工、遞呈的過程；反應(yīng)階段——淋巴細胞接受相應(yīng)抗原刺激后活化、增殖和分化的階段；效應(yīng)階段——指產(chǎn)生特異性抗體或致敏淋巴細胞發(fā)揮免疫效應(yīng)和進行免疫調(diào)節(jié)的階段。分為三個階段一、感應(yīng)（抗原識別）階段指抗原進入機體后，經(jīng)克隆選擇，被具有相應(yīng)抗原受體的T、B細胞特異識別的階段。感應(yīng)階段主要發(fā)生兩個重要事件：*抗原

3、的加工和提呈*T、B細胞特異識別抗原（一）抗原提呈途徑1.外源性抗原外源性抗原(如病原微生物、異種蛋白等)被抗原提呈細胞通過吞噬、吞飲和受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用由胞漿包裹攝人胞內(nèi)稱為內(nèi)體，內(nèi)體與溶酶體(1ysosome)融合。抗原在溶酶體酶作用下，被降解成長度為13—18個氨基酸殘基的免疫顯性肽段并與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的MHC-Ⅱ分子的抗原結(jié)合槽結(jié)合為Ag肽-MHC-Ⅱ分子的復(fù)合抗原，表達在APC細胞表面，供CD4+細胞識別的過程。2.內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原是指腫瘤細胞、病毒感染細胞等自行合成的腫瘤抗原或病毒蛋白，在胞漿蛋白酶體酶的作用被降解成長度約為8-13個氨基酸殘基的免疫顯性肽段，進入內(nèi)

4、質(zhì)網(wǎng)，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中與新合成的MHC-Ⅰ分子的抗原結(jié)合槽結(jié)合成Ag肽-MHC-Ⅰ分子復(fù)合物，表達在腫瘤細胞或病毒感染細胞表面供CD8+細胞識別。外源性和內(nèi)源性抗原提呈途徑示意圖蛋白酶體感染細胞合成的病毒蛋白病毒MHC-Ⅰ類分子細菌Ag肽-MHC-Ⅱ類分子內(nèi)體/溶酶體MⅡC內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ag肽-MHC-Ⅰ類分子TAPMHC-Ⅱ類分子（二）T、B細胞特異識別抗原機體免疫系統(tǒng)存在著為數(shù)眾多的、具有不同抗原受體的抗原特異性T細胞和B細胞，它們能夠?qū)M入機體的各種各樣抗原作出相應(yīng)的特異性識別。T細胞的抗原受體TCR與B細胞的抗原受體BCR識別抗原的方式不同：TCR必須識別由APC提呈的抗原肽-MHC分

5、子復(fù)合物，并顯示MHC限制性；BCR可直接識別天然抗原分子表面的相應(yīng)半抗原表位，且不受MHC限制。二、反應(yīng)階段也稱增殖分化階段。是指T、B細胞特異性識別抗原后，在多種細胞間粘附分子協(xié)同作用下被活化，增殖、分化，產(chǎn)生效應(yīng)物質(zhì)的階段。該階段T、B細胞的激活均需接受雙信號刺激。TCR或BCR對抗原的特異性識別雙信號T或B細胞與直接相互作用細胞表面黏附三、效應(yīng)階段效應(yīng)階段也可稱抗原異物清除階段（在病理免疫中是組織損傷階段）。是指免疫效應(yīng)細胞或效應(yīng)分子發(fā)揮效應(yīng)清除抗原的階段。T淋巴細胞對抗原的識別與應(yīng)答是由成熟的初始CD4＋Th1細胞（也稱TDTH）和Tc細胞（或CTL）介導(dǎo)的。它們被抗原激

6、活后，增殖分化為效應(yīng)T細胞（或稱致敏T細胞）在清除抗原中發(fā)揮重要作用，稱這類免疫為細胞（介導(dǎo)的）免疫（cell-mediatedimmune）。T細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答一、Tｃ細胞介導(dǎo)的細胞免疫（一）應(yīng)答過程Tc靶ＣThTcTc記憶CB7CD28溶解靶CIL-2Ag-MHC-ⅠAgIL-2R穿孔素TCRTCRAg-MHC-Ⅰ需要雙信號的刺激第一信號：雙識別TCR識別抗原肽CD8識別MHCⅠ類分子第二信號：協(xié)同刺激分子細胞裂解（細胞毒性）接觸相分泌相　釋放穿孔素和顆粒酶裂解相細胞凋亡FasL作用顆粒酶作用TC細胞殺傷靶細胞（二）效應(yīng)Tc溶解靶細胞效應(yīng)效應(yīng)Tc細胞首先識別靶細胞表面的Ag

7、-MHC-I類分子并與之結(jié)合，用以下機制殺死靶細胞：（1）釋放穿孔素溶解靶細胞。（2）釋放顆粒酶使靶細胞DNA斷裂。（3）FasL途徑誘導(dǎo)靶細胞凋亡。（4）釋放TNF殺傷靶細胞。TDTH細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答釋放淋巴因子發(fā)揮作用，引起以單核吞噬細胞和淋巴細胞浸潤為主的炎癥。（一）應(yīng)答過程APCTh1提呈抗原B7CD28MHC-Ⅱ分子AgTCR活化IL-2RIL-2Th1增殖分化aTh1Th1maTh1APC/靶細胞CD4+/CD8+T細胞致敏T細胞CD4+TH1（炎性T細