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1、1腫瘤分子靶向治療面臨的若干問題 及其應(yīng)對策略南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院腫瘤中心左強羅榮城luorc01@163.com/www.nfhoc.com2內(nèi)容腫瘤分子靶向治療的定義與分類腫瘤分子靶向治療面臨的若干問題腫瘤分子靶向治療的展望南方醫(yī)院腫瘤中心3何謂腫瘤分子靶向治療？南方醫(yī)院腫瘤中心腫瘤分子靶向治療是針對可能導(dǎo)致細胞癌變的環(huán)節(jié)，如細胞信號傳導(dǎo)通路、原癌基因和抑癌基因、細胞因子及受體、抗腫瘤血管形成、自殺基因等，從分子水平來逆轉(zhuǎn)這種惡性生物學(xué)行為，從而抑制腫瘤細胞生長，甚至使其完全消退的一種全新的生物治療模式。分子靶向治療藥物特點：特異性地作用于腫瘤細胞，不作用或僅
2、很少作用于正常細胞，對正常組織細胞的毒性很小。4腫瘤分子靶向治療的分類南方醫(yī)院腫瘤中心按分子大小分類小分子靶向藥物大分子靶向藥物按作用機制分類激酶阻斷靶向治療（TKI）抗腫瘤新生血管靶向治療放射免疫靶向治療凋亡激動靶向治療……5腫瘤分子靶向治療的分類按靶點多少分類單靶點靶向藥物多靶點靶向藥物按治療模式分類單用靶向藥物聯(lián)合靶向藥物生物化療/生物放療放射免疫靶向治療南方醫(yī)院腫瘤中心6已上市的分子靶向藥物商品名藥品名靶點Glivec（格列衛(wèi)）Imatinib（伊馬替尼）CD117Iressa（易瑞沙）Gefitinib（吉非替尼）EGFRTarceva（特羅凱）Erlotinib（厄洛
3、替尼）EGFRTorisel（馱瑞塞爾）TemsirolimusmTOR抑制劑Celecoxib（西樂葆）Celebrex（塞來考昔）COX2抑制劑Velcade（萬珂）Bortezomib（硼替唑咪）蛋白酶體抑制劑TykerbLapatinib（拉帕替尼）Her-1/2Nexavar（多吉美）Sorafinib（索拉非尼）多激酶抑制劑Sutent（索坦）Sunitinib（舒尼替尼）多激酶抑制劑南方醫(yī)院腫瘤中心7已上市的分子靶向藥物商品名藥品名靶點Mabthera（美羅華）Rituximab（利妥昔單抗）CD20Herceptin（赫賽?。㏕rastuzumab（曲妥珠單抗）H
4、er-2Erbitux（愛必妥）Cetuximab（西妥昔單抗）EGFRAvastin（安維?。〣evacizumab（貝伐單抗）VEGFEndostar（恩度）Endostatin血管內(nèi)皮南方醫(yī)院腫瘤中心8小分子與大分子靶向藥物的不同點與大分子靶向藥物相比，小分子化合物的優(yōu)勢在于分子量小，可口服給藥，并且易于化學(xué)合成，生產(chǎn)成本比較低廉；缺點在于其半衰期只有幾小時，需每天服用。大分子靶向藥物也有其自身優(yōu)勢，例如對腫瘤的靶向性強、半衰期長等，大分子靶向藥物的半衰期一般達數(shù)天至數(shù)周，一般每1～4周給藥1次。南方醫(yī)院腫瘤中心9內(nèi)容腫瘤分子靶向治療的定義與分類腫瘤分子靶向治療面臨的若干問
5、題腫瘤分子靶向治療的展望南方醫(yī)院腫瘤中心10腫瘤分子靶向治療面臨的若干問題分子靶向治療對機體免疫功能的影響分子靶向治療的療效預(yù)測分子靶向藥物的耐藥性分子靶向治療與中醫(yī)藥的有機結(jié)合南方醫(yī)院腫瘤中心11分子靶向治療對機體免疫功能的影響體液免疫細胞免疫南方醫(yī)院腫瘤中心12分子靶向治療對機體免疫功能的影響早期的靶向治療主要是利用抗體直接封閉腫瘤細胞膜表面相關(guān)抗原，如CD20、CD33、CD52等，但這些抗原在正常淋巴細胞中也有表達，所以抗CD20抗體等藥物會嚴重影響機體的免疫功能。南方醫(yī)院腫瘤中心13分子靶向治療對機體免疫功能的影響利妥昔單抗對機體免疫功能的影響阿侖單抗對機體免疫功能的影
6、響伊馬替尼對機體免疫功能的影響達沙替尼對機體免疫功能的影響舒尼替尼對機體免疫功能的影響南方醫(yī)院腫瘤中心14利妥昔單抗對機體免疫功能的影響利妥昔單抗（rituximab，美羅華）：一種抗CD20的人/鼠嵌合型IgG1單克隆抗體，主要用于B細胞NHL。CD20抗原：一種33～37kD的非糖基化磷蛋白，從前B細胞開始直至分化為漿細胞，CD20抗原在所有正常B細胞均表達，干細胞表面無CD20抗原表達。多項研究結(jié)果均顯示，利妥昔單抗在封閉腫瘤細胞膜表面CD20抗原的同時，可以導(dǎo)致正常B淋巴細胞的減少，出現(xiàn)免疫功能的抑制和機會性感染風(fēng)險的增加。南方醫(yī)院腫瘤中心LimSH,etal.LeukL
7、ymphoma.2008,49(1):152-3.PrajapatiV,etal.SkinTherapyLett.2007,12(6):6-9.FanaleMA,etal.Drugs.2007,67(3):333-50.15利妥昔單抗對機體免疫功能的影響國內(nèi)一項研究觀察了rituximab聯(lián)合化療治療B細胞NHL的療效和毒副反應(yīng)，共25例患者接受治療，其中2例出現(xiàn)低免疫球蛋白血癥（其中1例持續(xù)達半年），3例因免疫功能受損并發(fā)肺部感染（2例發(fā)生真菌感染）；出現(xiàn)免疫系統(tǒng)毒副反應(yīng)主要考
