《藥物在體內(nèi)的過(guò)程》PPT課件

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1、第二章藥物在體內(nèi)的過(guò)程和藥代動(dòng)力學(xué)主要研究機(jī)體對(duì)藥物的影響，即藥物進(jìn)入機(jī)體后的體內(nèi)過(guò)程，就是機(jī)體對(duì)藥物的處置過(guò)程。吸收(absorption)-------drug’s轉(zhuǎn)運(yùn)分布(distribution)-----drug’s轉(zhuǎn)運(yùn)代謝(metabolism)------drug’s轉(zhuǎn)化排泄(excretion)--------drug’s轉(zhuǎn)運(yùn)ADME系統(tǒng)------全部和膜的轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)上述四個(gè)過(guò)程，也就是藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化。隨著用藥后時(shí)間的推移，藥物在體內(nèi)的量尤其是在血漿中的濃度會(huì)發(fā)生改變----時(shí)量（濃）關(guān)系，研究時(shí)間濃度的變化就是藥動(dòng)學(xué)的內(nèi)容，主要用數(shù)

2、學(xué)公式、圖表來(lái)解釋，是一門(mén)新學(xué)科。藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的體內(nèi)過(guò)程藥動(dòng)學(xué)的基本概念藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(Passivetransport)1概念：從高濃度低濃度側(cè)擴(kuò)散，以濃度梯度作為動(dòng)力2特點(diǎn):a.高低濃度b.不耗能c.不需要載體d.無(wú)飽和限速e.無(wú)競(jìng)爭(zhēng)抑制藥物大多數(shù)是以此方式進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)---單純擴(kuò)散3影響被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的因素:a.脂溶性：脂溶性大易通過(guò)細(xì)胞膜b.分子量：小分子藥物易通過(guò)細(xì)胞膜c.解離度：藥物的極性高，則解離度大，脂溶性小，離子化的形式不易通過(guò)細(xì)胞膜。說(shuō)明:i)pKa的含義當(dāng)解離和不解離的藥物相等時(shí)，即當(dāng)藥物解離一半時(shí)，溶液的pH是該藥的pKa，每個(gè)藥物都

3、有自己的pKa值。ii)轉(zhuǎn)化為公式=10pH-pKa（弱酸性）解離型非解離型可見(jiàn)pH和pKa的算數(shù)差變化，會(huì)導(dǎo)致解離與不解離藥物濃度差的指數(shù)級(jí)變化，所以pH值的微小變動(dòng)將顯著影響藥物的解離和轉(zhuǎn)運(yùn)。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（Activetransport）特點(diǎn):1.逆濃度差2.消耗能量3.需要載體4.飽和限速5.競(jìng)爭(zhēng)抑制主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)可使藥物集中在某一器官或組織藥物的體內(nèi)過(guò)程吸收（Absorption）1概念:從用藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過(guò)程大多數(shù)藥是以被動(dòng)方式吸收iv.不存在吸收相吸收快------顯效快吸收多------作用強(qiáng)2影響藥物吸收的因素：a.理化性質(zhì):如脂溶性、分子量b

4、.給藥途徑i)口服：方便但有明顯的首過(guò)消除ii)舌下、直腸iii)吸入：起效迅速iv)注射:肌肉注射(im)----可應(yīng)用較大劑量靜脈注射(iv)----起效迅速腹膜內(nèi)注射(ip)----起效快但常用于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物v)局部用藥：皮膚、點(diǎn)眼給藥途徑與吸收速度的快慢吸入舌下、直腸肌內(nèi)皮下口服皮膚首關(guān)消除（第一關(guān)卡效應(yīng)）First-passelimination(First-passeffect):口服藥物在胃腸道吸收進(jìn)入毛細(xì)血管，然后進(jìn)入肝門(mén)靜脈，此時(shí)藥物濃度很高，到肝臟后有些藥物被代謝、滅活，再進(jìn)入血循環(huán)，此時(shí)血藥濃度下降，稱為首關(guān)消除。c.其他因素i)藥物方

5、面:劑型ii)機(jī)體方面:口服時(shí)與胃排空速度、蠕動(dòng)快慢有關(guān)注射時(shí)與注射部位血管多少有關(guān)d.生物利用度(Bioavailability,F)生物利用度是機(jī)體吸收進(jìn)入血循環(huán)的藥量與給藥劑量的比值F=吸收入血循環(huán)的藥量給藥量×100%藥物與血漿蛋白的結(jié)合主要與血漿中的白蛋白結(jié)合特點(diǎn)：1)結(jié)合型和游離型處于動(dòng)態(tài)平衡中2)結(jié)合型藥物暫時(shí)失去藥理活性，不被代謝，成為藥物在體內(nèi)的儲(chǔ)存庫(kù)，所以作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)3)有飽和現(xiàn)象4)有競(jìng)爭(zhēng)抑制分布（Distribution）1概念：藥物吸收入血后從血液向組織、細(xì)胞間液和細(xì)胞內(nèi)液轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程2特點(diǎn)：a.是藥物消除的方式之一，大多為被動(dòng)

6、轉(zhuǎn)運(yùn)方式b.藥物的分布不均勻、不同步c.如果是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式則藥物可集中在某一特定器官3決定藥物在體內(nèi)分布的因素a.理化特性：脂溶性、分子大小、與組織的親和力等b.局部器官的血流量c.細(xì)胞膜屏障血腦屏障胎盤(pán)屏障d.體液pH值藥物的轉(zhuǎn)化（Biotransformation）1概念：藥物在生物體內(nèi)所發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變，也稱生物轉(zhuǎn)化、藥物代謝2轉(zhuǎn)化的結(jié)果：1）失活:使藥理活性下降或消失，使極性增加易于排出，是藥物從機(jī)體消除的方式之一2）活化:a.前體激活：如無(wú)活性的前體物質(zhì)L-左旋多巴轉(zhuǎn)化為具有活性的多巴胺b.代謝激活：母體和轉(zhuǎn)化物均有活性從此角度看，把生物轉(zhuǎn)

7、化稱為“解毒”是不確切的3轉(zhuǎn)化的方式氧化(oxidation)、還原(reduction)、水解(hydrolysis)、結(jié)合(conjugation)4轉(zhuǎn)化的酶a.專一性酶：MAO(單胺氧化酶)AchE(膽堿酯酶)b.非專一性酶：肝藥酶：存在于肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，為肝微粒體混合功能酶系統(tǒng)，該系統(tǒng)中主要的酶是細(xì)胞色素P-450特點(diǎn)：1)專一性差2)活性較低，單位時(shí)間內(nèi)代謝底物量少3)個(gè)體差異大4)可被某些藥物誘生而增加活性----酶誘導(dǎo)劑5)可被某些藥物抑制使酶活性減弱----酶抑制劑排泄（Excretion）概念：藥物的原形或代謝產(chǎn)物排出體外的過(guò)程，是藥物

8、作用徹底清除的過(guò)程，大多數(shù)以被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式排泄.排泄途徑：1腎臟----最主要的排