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1、第二章藥物在體內的過程和 藥代動力學主要研究機體對藥物的影響，即藥物進入機體后的體內過程，就是機體對藥物的處置過程。吸收(absorption)-------drug’s轉運分布(distribution)-----drug’s轉運代謝(metabolism)------drug’s轉化排泄(excretion)--------drug’s轉運ADME系統(tǒng)------全部和膜的轉運有關上述四個過程，也就是藥物的轉運和轉化。隨著用藥后時間的推移，藥物在體內的量尤其是在血漿中的濃度會發(fā)生改變----時量（濃）關系，研究時間濃度的變化就是藥動學的內
2、容，主要用數(shù)學公式、圖表來解釋，是一門新學科。藥物的轉運藥物的體內過程藥動學的基本概念藥物的轉運被動轉運(Passivetransport)1概念：從高濃度低濃度側擴散，以濃度梯度作為動力2特點:a.高低濃度b.不耗能c.不需要載體d.無飽和限速e.無競爭抑制藥物大多數(shù)是以此方式進行轉運---單純擴散3影響被動轉運的因素:a.脂溶性：脂溶性大易通過細胞膜b.分子量：小分子藥物易通過細胞膜c.解離度：藥物的極性高，則解離度大，脂溶性小，離子化的形式不易通過細胞膜。說明:i)pKa的含義當解離和不解離的藥物相等時，即當藥物解離一半時，溶液的pH是
3、該藥的pKa，每個藥物都有自己的pKa值。ii)轉化為公式=10pH-pKa（弱酸性）解離型非解離型可見pH和pKa的算數(shù)差變化，會導致解離與不解離藥物濃度差的指數(shù)級變化，所以pH值的微小變動將顯著影響藥物的解離和轉運。主動轉運（Activetransport）特點:1.逆濃度差2.消耗能量3.需要載體4.飽和限速5.競爭抑制主動轉運可使藥物集中在某一器官或組織藥物的體內過程吸收（Absorption）1概念:從用藥部位進入血循環(huán)的過程大多數(shù)藥是以被動方式吸收iv.不存在吸收相吸收快------顯效快吸收多------作用強2影響藥物吸收的因
4、素：a.理化性質:如脂溶性、分子量b.給藥途徑i)口服：方便但有明顯的首過消除ii)舌下、直腸iii)吸入：起效迅速iv)注射:肌肉注射(im)----可應用較大劑量靜脈注射(iv)----起效迅速腹膜內注射(ip)----起效快但常用于實驗動物v)局部用藥：皮膚、點眼給藥途徑與吸收速度的快慢吸入舌下、直腸肌內皮下口服皮膚首關消除（第一關卡效應）First-passelimination(First-passeffect):口服藥物在胃腸道吸收進入毛細血管，然后進入肝門靜脈，此時藥物濃度很高，到肝臟后有些藥物被代謝、滅活，再進入血循環(huán)，此時血
5、藥濃度下降，稱為首關消除。c.其他因素i)藥物方面:劑型ii)機體方面:口服時與胃排空速度、蠕動快慢有關注射時與注射部位血管多少有關d.生物利用度(Bioavailability,F)生物利用度是機體吸收進入血循環(huán)的藥量與給藥劑量的比值F=吸收入血循環(huán)的藥量給藥量×100%藥物與血漿蛋白的結合主要與血漿中的白蛋白結合特點：1)結合型和游離型處于動態(tài)平衡中2)結合型藥物暫時失去藥理活性，不被代謝，成為藥物在體內的儲存庫，所以作用持續(xù)時間長3)有飽和現(xiàn)象4)有競爭抑制分布（Distribution）1概念：藥物吸收入血后從血液向組織、細胞間液和細
6、胞內液轉運的過程2特點：a.是藥物消除的方式之一，大多為被動轉運方式b.藥物的分布不均勻、不同步c.如果是主動轉運方式則藥物可集中在某一特定器官3決定藥物在體內分布的因素a.理化特性：脂溶性、分子大小、與組織的親和力等b.局部器官的血流量c.細胞膜屏障血腦屏障胎盤屏障d.體液pH值藥物的轉化（Biotransformation）1概念：藥物在生物體內所發(fā)生的化學結構的改變，也稱生物轉化、藥物代謝2轉化的結果：1）失活:使藥理活性下降或消失，使極性增加易于排出，是藥物從機體消除的方式之一2）活化:a.前體激活：如無活性的前體物質L-左旋多巴轉化
7、為具有活性的多巴胺b.代謝激活：母體和轉化物均有活性從此角度看，把生物轉化稱為“解毒”是不確切的3轉化的方式氧化(oxidation)、還原(reduction)、水解(hydrolysis)、結合(conjugation)4轉化的酶a.專一性酶：MAO(單胺氧化酶)AchE(膽堿酯酶)b.非專一性酶：肝藥酶：存在于肝細胞內質網(wǎng)中，為肝微粒體混合功能酶系統(tǒng)，該系統(tǒng)中主要的酶是細胞色素P-450特點：1)專一性差2)活性較低，單位時間內代謝底物量少3)個體差異大4)可被某些藥物誘生而增加活性----酶誘導劑5)可被某些藥物抑制使酶活性減弱---
8、-酶抑制劑排泄（Excretion）概念：藥物的原形或代謝產物排出體外的過程，是藥物作用徹底清除的過程，大多數(shù)以被動轉運方式排泄.排泄途徑：1腎臟----最主要的排
