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《負(fù)性共刺激分子BTLA2fHVEM在慢性乙肝患者外周血T細(xì)胞上的表達(dá)特性與其臨床意義》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、負(fù)性共刺激分子BTLA/HVEM在慢性乙肝患者外周血T細(xì)胞上的表達(dá)特性及臨床意義中文摘要中文摘要乙型肝炎病毒(HepatitisBvirus,HBV)是一種不直接引起細(xì)胞破壞的嗜肝性DNA病毒，是導(dǎo)致慢性乙型肝炎（ChronichepatitisB,CHB）、乙肝肝硬化、甚至是導(dǎo)致肝癌的主要原因之一。由HBV持續(xù)感染引起的CHB是世界性傳染病，嚴(yán)重威脅著人類健康。機(jī)體中HBV特異性T細(xì)胞通過與HBV抗原多肽結(jié)合后對(duì)感染的肝細(xì)胞進(jìn)行識(shí)別并予以殺滅，被認(rèn)為是導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷及病毒清除的主要機(jī)++制。體
2、內(nèi)存在一定數(shù)量、活躍的、多特異性的CD4和CD8T細(xì)胞與HBV病毒的++清除密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)慢性HBV感染的患者，其體內(nèi)HBV特異性CD4和CD8T細(xì)胞數(shù)量及應(yīng)答功能出現(xiàn)不足導(dǎo)致病毒清除無效，這種現(xiàn)象叫做T細(xì)胞耗竭，它是病毒持續(xù)感染和肝臟炎癥的主要因素。T細(xì)胞功能的正常發(fā)揮需要雙信號(hào)的刺激，其接受的第一信號(hào)由抗原提呈細(xì)胞（antigenpresentingcell，APC）表達(dá)的MHC-抗原肽復(fù)合物和T細(xì)胞表面的T細(xì)胞受體（Tcellreceptor，TCR）相互結(jié)合產(chǎn)生，而第二信號(hào)由共刺激分
3、子的相互作用提供。而近年來發(fā)現(xiàn)，共刺激分子中除了有參與傳遞正性信號(hào)的正性共刺激分子，還有負(fù)性共刺激分子，對(duì)免疫細(xì)胞的適當(dāng)活化與增殖發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。研究發(fā)現(xiàn)耗竭T細(xì)胞表面異常性高表達(dá)負(fù)性共刺激分子，目前研究較多有：PD-1、CTLA-4和Tim-3分子等。B、T淋巴細(xì)胞衰減子（BandTlymphocyteattenuator，BTLA）是2003年新發(fā)現(xiàn)的負(fù)性共刺激分子，其屬于CD28/B7超家族成員。配體為TNFR/TNF家族的成員單純皰疹病毒侵入介質(zhì)HVEM（herpesvirusentrym
4、ediator）。BTLA和配體HVEM結(jié)合后，胞漿區(qū)的三個(gè)酪氨酸殘基都可以磷酸化，ITIM（immunoreceptortyrosine-basedinhibitorymotif）招募酪氨酸磷酸酶SHP-1和SHP-2，并進(jìn)一步介導(dǎo)傳遞抑制T細(xì)胞活化、增殖的負(fù)性信號(hào)。部分研究也初步揭示了BTLA/HVEM信號(hào)通路在T細(xì)胞耗竭中可能起到了重要的作用。本研究通過流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)了慢性乙肝患者外周血中T細(xì)胞上BTLA和HVEM共刺激分子的表達(dá)特性，并分析了它們的表達(dá)水平與慢性乙肝相關(guān)的臨床指標(biāo)之間的相
5、關(guān)性。探討了BTLA/HVEM對(duì)HBV慢性感染的影響，從而初步揭I負(fù)性共刺激分子BTLA/HVEM在慢性乙肝患者外周血T細(xì)胞上的表達(dá)特性及臨床意義中文摘要示了負(fù)性共刺激分子在T細(xì)胞上的表達(dá)特性及其意義，為臨床診斷提供有價(jià)值的指標(biāo)。第一部分負(fù)性共刺激分子BTLA及其配體HVEM在慢性乙肝患者外周血T細(xì)胞上表達(dá)的檢測(cè)與分析+【目的】采用免疫熒光標(biāo)記和流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)CHB患者外周血CD4T和+CD8T細(xì)胞表面表達(dá)的BTLA和HVEM分子的表達(dá)水平，探討B(tài)TLA/HVEM共刺激信號(hào)在CHB發(fā)病機(jī)制中可能
6、的作用，進(jìn)一步為有效治療CHB提供理論依據(jù)。【方法】采用免疫熒光標(biāo)記和流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)了44例慢性乙肝患者和40例++健康志愿者外周血CD4T和CD8T淋巴細(xì)胞表面BTLA和HVEM的表達(dá)。通過GraphPadPrism5.0軟件分析、比較了健康組和慢性乙肝組之間BTLA和HVEM共++刺激分子在CD4T和CD8T淋巴細(xì)胞上的表達(dá)水平變化情況。+【結(jié)果】結(jié)果顯示，與健康組相比，BTLA和HVEM在慢性乙肝組CD4T細(xì)+++胞上表達(dá)明顯出現(xiàn)了上調(diào)；而與健康組相比，慢性乙肝組中的CD8BTLA和CD8
7、+++HVEMT細(xì)胞的比例則呈更為顯著性上調(diào)。并且，CD4T和CD8T淋巴細(xì)胞表面BTLA和HVEM分子的表達(dá)之間都表現(xiàn)出正相關(guān)性?！窘Y(jié)論】慢性乙肝患者外周血T細(xì)胞上BTLA和HVEM分子都異常高表達(dá)，并且兩者之間具有正的相關(guān)性，可能參與構(gòu)成了T細(xì)胞耗竭的因素之一。第二部分BTLA/HVEM在慢性乙肝患者外周血T細(xì)胞上的表達(dá)與臨床指標(biāo)相關(guān)性的分析++【目的】通過分析CD4T和CD8T細(xì)胞上BTLA和HVEM分子的表達(dá)水平與慢性乙肝相關(guān)臨床指標(biāo)之間的相關(guān)性，從而探討B(tài)TLA/HVEM負(fù)性分子在慢性
8、乙肝的進(jìn)展的可能臨床意義，為慢性乙肝患者臨床檢測(cè)和干預(yù)提供有潛在價(jià)值的指標(biāo)?！痉椒ā恳倚透窝籽鍖W(xué)標(biāo)志，即乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎表面抗體（HBsAb）、乙型肝炎e抗原（HBeAg）、乙型肝炎e抗體（HBeAb）及乙型肝炎核心抗體（HBcAb）的檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(enzyme-linkedII負(fù)性共刺激分子BTLA/HVEM在慢性乙肝患者外周血T細(xì)胞上的表達(dá)特性及臨床意義中文摘要immunosorbentassay,ELISA)；采用熒光定量PCR法檢測(cè)HBVDNA，檢
