《鎮(zhèn)靜催眠藥》課件

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1、第二章　中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物CentralNervousSystemDrugs中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物對中樞神經(jīng)活動分別起到抑制或興奮作用的藥物。包括：鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇藥抗精神失常藥抗抑郁藥鎮(zhèn)痛藥中樞興奮藥2中樞神經(jīng)的血腦屏障3第一節(jié)　鎮(zhèn)靜催眠藥Sedative-hypnotics催眠藥和鎮(zhèn)靜藥催眠藥:引起類似正常睡眠狀態(tài)的藥物。鎮(zhèn)靜藥:使服用者處于安靜或思睡狀態(tài)的藥物。1998年有2160萬美國人患有失眠，在歐洲和日本為3070萬目前，我國的失眠人數(shù)已達(dá)120~140萬，發(fā)病率為10%~20%。5催眠鎮(zhèn)靜與劑量的關(guān)系苯巴比妥的用法鎮(zhèn)靜催

2、眠麻醉口服口服肌注0.015-0.03g0.03-0.09g0.1-0.2g一日三次睡前服術(shù)前1/2-1小時小劑量鎮(zhèn)靜中等劑量催眠大劑量深度抑制（麻醉、抗驚厥）過量死亡（自殺）6鎮(zhèn)靜催眠藥的分類按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為三類巴比妥類異戊巴比妥，苯巴比妥苯二氮卓類地西泮，阿普唑侖其它唑吡坦水合氯醛7重點藥物的學(xué)習(xí)內(nèi)容1，結(jié)構(gòu)與命名2，發(fā)現(xiàn)3，合成4，理化性質(zhì)5，作用和代謝6，同類藥物7，構(gòu)效關(guān)系1，結(jié)構(gòu)與命名8一、巴比妥類藥物巴比妥類結(jié)構(gòu)通式典型藥物（異戊巴比妥）其他巴比妥類藥物巴比妥類構(gòu)效關(guān)系9（一）巴比妥結(jié)構(gòu)通式環(huán)丙二酰脲衍生物5位雙取

3、代10（二）典型藥物異戊巴比妥Amobarbital111、結(jié)構(gòu)與命名5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)-2，4，6-（1H，3H，5H）-pyrimidinetrione12添加氫5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮13添加氫（AddedHydrogen）5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)-2，4，6-（1H，3H，5H）-pyrimidinetrione在環(huán)系上為了提供結(jié)構(gòu)特征而添加的

4、氫（不是結(jié)構(gòu)位置上的那一個）。由定位號和H，加上圓括號緊接在結(jié)構(gòu)特征定位號的后面142、發(fā)現(xiàn)巴比妥1903年苯巴比妥1912年用于臨床2500種巴比妥類化合物被合成和研究約50種在市面上銷售153、合成反向合成法類型反應(yīng)法16巴比妥類藥物的合成通法丙二酸二乙酯的合成方法R1,R2不同時，先引入較大取代基17異戊巴比妥184、理化性質(zhì)1）酸性2）水解性3）鑒別反應(yīng)與金屬離子反應(yīng)191）理化性質(zhì)-酸性烯醇互變，顯弱酸性，與鈉成鹽，溶于氫氧化鈉或碳酸鈉溶液；異戊巴比妥弱酸性，不溶于水；異戊比妥鈉堿性，溶于水，有引濕性，可作注射用藥；

5、20異戊巴比妥鈉與酸反應(yīng)水溶液與酸性藥物接觸或吸收空氣中CO2，可析出Amobarbital沉淀。H2CO3的pKa值3.9，6.35異戊巴比妥的pKa7.9212）理化性質(zhì)-水解性酰脲結(jié)構(gòu)易水解其鈉鹽水溶液放置易水解為避免注射劑水解失效須制成粉針劑，臨用時溶解223）理化性質(zhì)-鑒別反應(yīng)與金屬離子反應(yīng)（銅、銀）a,與吡啶硫酸銅作用能產(chǎn)生紫藍(lán)色絡(luò)合物含硫顯綠色（用于區(qū)別含硫巴比妥類藥物）23b,與硝酸銀試液作用生成銀鹽沉淀一銀鹽溶于碳酸鈉溶液，二銀鹽不溶；24硝酸汞試液作用c,硝酸汞試液作用白色膠狀沉淀，溶于過量的試劑和氨試液中

6、255、作用作用于網(wǎng)狀興奮系統(tǒng)的突觸傳遞過程通過抑制上行激活系統(tǒng)的功能，使大腦皮層細(xì)胞興奮性下降產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠及抗驚厥作用中等時效266、藥物代謝多在肝臟代謝1）5位取代基的氧化2）環(huán)的水解氧化成5-(3-羥基-3-甲基丁基)5-乙基巴比妥成葡萄糖醛酸、硫酸酯結(jié)合物排出體外27（三）常見巴比妥類藥物（分類）長時巴比妥苯巴比妥t1/2=6~8hr鎮(zhèn)靜、催眠、抗癲癇中時異戊巴比妥環(huán)己巴比妥t1/2=3~6hr鎮(zhèn)靜、催眠、麻醉前給藥短時司可巴比妥戊巴比妥t1/2=3hr鎮(zhèn)靜、催眠、麻醉前給藥超短時己鎖巴比妥硫噴妥鈉t1/2數(shù)分鐘催眠、

7、靜脈麻醉28長效巴比妥巴比妥苯巴比妥29中效巴比妥異戊巴比妥環(huán)己巴比妥30短效巴比妥戊巴比妥司可巴比妥31超短效巴比妥己鎖巴比妥硫噴妥鈉32（四）巴比妥藥物的構(gòu)效關(guān)系解離常數(shù)（pKa）脂水分配系數(shù)（lgP）體內(nèi)的代謝過程理化性質(zhì)33構(gòu)效關(guān)系作用強(qiáng)弱和快慢與藥物的理化性質(zhì)（pKa,lgP）有關(guān)作用時間長短與藥物的體內(nèi)代謝速度(5位取代基)有關(guān)1）5位雙取代基為H，無活性，碳原子總數(shù)以4~8最好；2）氮上以甲基取代，脂溶性增加起效快；3）氧以硫代替，脂溶性增加起效快；4）5位取代基為飽和直鏈烷烴或芳烴時不易被氧化消除，作用時間長；

8、為支鏈烷烴或不飽和烴基時，氧化代謝迅速作用時間短。34藥物的分子和離子形式應(yīng)有適當(dāng)?shù)慕怆x度（pKa）以分子形式透過生物膜以離子形式產(chǎn)生作用35解離度與藥效的關(guān)系解離度影響進(jìn)入腦內(nèi)藥物的量，影響鎮(zhèn)靜、催眠作用的強(qiáng)弱和作用的快慢在生理pH下，Pka越大，分子離子比越大，藥物越易吸