《乳腺癌內(nèi)分泌治療》PPT課件

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1、乳腺癌內(nèi)分泌治療長海醫(yī)院腫瘤科王雅杰乳腺癌流行病學乳腺癌是一種常見高發(fā)的惡性腫瘤，全球每年新增病人超過120萬。歐美國家發(fā)病率最高。我國雖屬乳癌低發(fā)地區(qū)，但隨著經(jīng)濟體系向西方轉(zhuǎn)變，以及性行為及生殖模式的改變，乳癌的發(fā)病率在逐年提高。5％有遺傳因素，BRCA1基因突變攜帶女性的終身危險率：40歲，20％；50歲，51％；70歲87％其他非遺傳因素主要包括：月經(jīng)初潮早晚育生殖數(shù)量和生殖間隔年份的減少‘未哺乳自然或人工流產(chǎn)絕經(jīng)晚替代療法：NCI研究組隨訪46000多絕經(jīng)后應用激素替代療法的婦女，發(fā)現(xiàn)應用雌孕激素聯(lián)合的婦女每年乳癌的危險率增高8％，單用雌激素

2、的為1％。激素在乳癌的危險因素中扮演了很重要的角色乳腺癌特點可通過鉬靶X線機早期發(fā)現(xiàn)早期乳腺癌可接受保乳治療早期病變即可隱匿性遠處轉(zhuǎn)移，這種微小轉(zhuǎn)移病灶可靜止?jié)摲鼣?shù)年或更長時間后復發(fā)。因此，認為乳腺癌是一種全身性疾病，應序貫地、合理地安排各種治療，以發(fā)揮他們不同時效的優(yōu)勢?？赏ㄟ^預后因素評估的結(jié)果指導治療方案的選擇和預測病人的發(fā)展規(guī)律乳腺癌內(nèi)分泌治療的歷史1896年Beatson開始用切除卵巢治療晚期乳腺癌二十世紀中期，較多采用內(nèi)分泌器官（卵巢、腎上腺、垂體）切除治療晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療的迅速發(fā)展是在激素受體被發(fā)現(xiàn)（1959～1966）之后，使乳腺癌

3、的內(nèi)分泌治療能有目的的選擇，并可預測療效1977年FDA批準三苯氧胺上市乳腺癌內(nèi)分泌治療依據(jù)乳腺組織的生長依賴于雌激素，雌激素與其受體結(jié)合后進入細胞內(nèi)，通過一系列過程激活雌激素敏感基因，促進細胞生長并表達出孕激素受體。雌孕激素受體的在腫瘤中的存在可以預測腫瘤對激素治療的反應。體內(nèi)雌激素水平病理性上升，是刺激乳癌細胞增長的主要因素，內(nèi)分泌治療的目的就是降低體內(nèi)循環(huán)和腫瘤內(nèi)雌激素水平。大約有2/3的絕經(jīng)后乳癌病人雌激素和/或孕激素受體表達陽性，對激素治療敏感。有效的病人緩解時間較化療長，且不良反應輕。乳腺癌內(nèi)分泌治療療效影響因素月經(jīng)狀況ER、PRTNM分

4、化程度pS-2陽性內(nèi)分泌治療敏感CerbB-2（Pneu受體蛋白）陽性內(nèi)分泌治療不敏感內(nèi)分泌治療的分類非藥物治療：手術(shù)切除卵巢、腎上腺、垂體放療照射雙側(cè)卵巢藥物治療：雌激素受體拮抗劑添加性治療芳香化酶抑制劑LH-RH類似物激素類藥物的作用垂體卵巢腫瘤雄肝臟、肌肉雌激素激(腎上腺)脂肪芳香化酶素受體腫瘤細胞GnRH類似物三苯氧胺甲孕酮芳香化酶抑制劑（肝?還原酶）卵巢切除手術(shù)切除卵巢可迅速改變絕經(jīng)前病人的內(nèi)分泌狀態(tài)，減低內(nèi)源性雌激素水平。EBCTOG對年齡<50歲的絕經(jīng)前的早期乳腺癌病人行去勢治療的隨機對照研究表明：15年生存率無病生存率試驗組52.4%

5、46.1%對照組45.0%39.0%p=0.001受體陽性絕經(jīng)前的早期乳腺癌病人無論淋巴結(jié)陽性與否，卵巢去勢均可提高長期生存率LH－RH類似物與LHRH競爭腺垂體的LHRH受體，減少促黃體素（LH）和促卵泡素（FSH）的分泌，從而使體內(nèi)雌激素水平降低。適應證：絕經(jīng)前或圍絕經(jīng)期的病人有效率：絕經(jīng)前32％～50％（ER＋病人療效較好）絕經(jīng)后<10％，不如其它內(nèi)分泌藥物戈舍瑞林（goserelin）3.6mg,每月一次皮下注射25屆ESMO大會報告：淋巴結(jié)陽性、受體陽性絕經(jīng)前的早期乳癌病人戈舍瑞林與CMF化療效果相似亮丙瑞林（leuprorelin）3.7

6、5mg,每月一次皮下注射副作用：60％的病人面部潮紅起效時間：1個月閉經(jīng)率近100％抗雌激素藥物三苯氧胺（Tamoxifen）與雌二醇競爭受體形成的Tam－受體復合物可以降低癌細胞的活性作用，使腫瘤細胞停滯于G1期，減少S期比例。?促進白介素－2的生成，提高自然殺傷細胞和巨噬細胞的細胞毒作用這可能說明TAM對絕經(jīng)后婦女的高度抗瘤活性和對ER－病人部分有效的機理抗雌激素藥物三苯氧胺TAM除了在正常組織和腫瘤組織中競爭性抑制雌二醇與ER結(jié)合外，還是ER的部分激動劑。約0.5％的病人發(fā)生子宮內(nèi)膜癌TAM抑制腫瘤生長的作用一直被認為是可逆的，動物實驗也有證實

7、停用TAM后50％乳癌又有復發(fā)。主張服用3～5年抗雌激素藥物三苯氧胺起效時間：4～12周有效率：ER陽性的病人有效率50～70％。ER陰性的病人有效率5～10％EBCTOG（1992）報告：術(shù)后輔助用藥1，2，5年，其復發(fā)危險率降低的比率分別為21％、28％和50％。10年內(nèi)的死亡率下降50％。推薦：三苯氧胺至少服用5年副作用：血栓形成約3％子宮內(nèi)膜癌約0.5％短時間惡心和潮熱，一過性血小板減少抗雌激素藥物法樂通托瑞米芬（Toremifen，法樂通）作用機理、療效與TAM相似子宮內(nèi)膜增生的劑量是TAM的40倍，故法樂通引起子宮內(nèi)膜癌的機會很小脂肪肝的

8、發(fā)生率比TAM低孕激素類藥物抑制下丘腦促性腺激素釋放素，從而抑制促卵泡激素和促黃體激素分泌，減少雌激素生成。