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1、幽門螺桿菌感染與胃黏膜屏障浙江省消化病學術(shù)中心浙江大學醫(yī)學院黃懷德18世紀法國自然科學家Reaumur發(fā)現(xiàn)“將胃液注入其他任何體腔如氣道、胸腔、腹腔、關(guān)節(jié)腔都會引起炎癥壞死，唯獨胃液為什么不能消化自身呢？”“胃液為什么不能消化自身?”胃粘膜損傷與保護—基礎(chǔ)與臨床，上?？茖W技術(shù)出版社:2004，P311.WertherLJ.TheMountSinaiJournalofMedicine.2000;67(1):41-532.胃粘膜損傷與保護—基礎(chǔ)與臨床，上?？茖W技術(shù)出版社:2004，P311855年法國實驗生理學家Bernard提出：“胃壁包繞胃酸，就象瓷器一樣耐腐蝕！”“
2、胃象瓷器一樣耐腐蝕!”攻擊-防御因子的平衡是維護胃健康的基礎(chǔ)ProtectiveFactorAggressiveFactor1963年Shay和Sun提出:胃粘膜攻擊-防御因子平衡理論1.胃粘膜損傷與保護—基礎(chǔ)與臨床，上海科學技術(shù)出版社:2004,序12.Hotta.TrendsinGlycoscienceandGlycotechnology.2000;12(63):59-68.1964年Davenport發(fā)現(xiàn)：“胃粘膜具有阻止H+自胃腔向粘膜內(nèi)擴散的屏障作用”11975年美國密歇根州Upjohn藥廠Robert發(fā)現(xiàn)：“前列腺素對胃粘膜有保護作用，提出細胞保護（Cyt
3、oprotection）的概念”21.DavenportHW.Digestion.1972;5:1622.RobertA.Gastroenterology.1977;77:764“阻H+屏障”和“前列腺素”的發(fā)現(xiàn)全面闡述胃粘膜保護機制1996年Wallace全面闡述胃粘膜屏障：根據(jù)解剖和功能將胃粘膜的防御修復(fù)分為五個層次WallaceJL,GrangerDN.Thecellularandmolecularbasisofgastricmucosaldefense.FASEB,1996;10:731-40胃粘膜損傷與保護—基礎(chǔ)與臨床，上?？茖W技術(shù)出版社:2004,序21.
4、粘液－HCO3-屏障2.上皮層屏障3.胃粘膜血流4.免疫細胞-炎癥反應(yīng)5.修復(fù)重建因子胃粘膜防御修復(fù)五個層次胃粘膜損傷與保護—基礎(chǔ)與臨床，上?？茖W技術(shù)出版社:2004,P32厚度：平均180μm,呈連續(xù)性分布主要成分:保護作用：潤滑與機械保護,阻止細菌,抗H+反彌散胃粘液-胃腔內(nèi)可溶性粘液與食物相混上皮表面粘液凝膠層粘液細胞囊泡內(nèi)粘液防御修復(fù)第一層次:粘液-HCO3-屏障H++HCO3-減慢H+擴散,形成pH階差表層:糖蛋白次層:磷脂1胃粘膜病變的病理學探討，醫(yī)學論壇（日本）：19922胃粘膜損傷與保護—基礎(chǔ)與臨床，上?？茖W技術(shù)出版社:2004,P331.Digest
5、ion,1986,35:182-82.胃粘膜損傷與保護—基礎(chǔ)與臨床，上?？茖W技術(shù)出版社:2004,P35防御修復(fù)第二層次:上皮屏障胃上皮細胞頂膜能抵御高濃度酸胃上皮細胞之間緊密連接胃上皮抗原遞呈,免疫探及并限制潛在有害物質(zhì)持續(xù)快速更新：人胃上皮細胞每分鐘脫落50萬個，2-4日完全更新一次正常胃粘膜上皮細胞掃描電鏡觀察正常胃粘膜上皮層HE運輸氧、養(yǎng)分、胃腸激素,維持胃粘膜的結(jié)構(gòu)功能與更新促進粘液生成和分泌胃粘膜毛細血管含有“窗孔”結(jié)構(gòu)，攝取壁細胞產(chǎn)生的HCO3-，運輸至上皮細胞分泌入粘液層如酸或其他損傷因子反流入粘膜，將引起神經(jīng)介導(dǎo)的GMBF升高，對限制損傷促進修復(fù)意義
6、重要前列腺素PGs,一氧化氮NO,降鈣素基因相關(guān)肽CGRP能顯著增加GMBF防御修復(fù)第三層次:胃粘膜血流胃粘膜血流(GastricMucosalBloodFlow,GMBF),在保護機制中處于基礎(chǔ)地位：胃粘膜損傷與保護—基礎(chǔ)與臨床，上?？茖W技術(shù)出版社:2004巨噬細胞/肥大細胞定居在固有層,作為警戒細胞感受異體成份,釋放炎性介質(zhì),增加粒細胞浸潤,形成適當炎癥反應(yīng)炎癥是“雙刃劍”，既有防御作用,其產(chǎn)生的“氧自由基”也有損傷作用防御修復(fù)第四層次:免疫細胞-炎癥反應(yīng)1.ClassificationandGradingofGastritis,theupdatedSydneyS
7、ystem.AmericanJournalofSurgicalPathology,1996,20(10):1161-812.胃粘膜損傷與保護—基礎(chǔ)與臨床，上?？茖W技術(shù)出版社:2004NormalMildModerateMarkedEGF(EpidermalGrowthFactor,表皮生長因子)：單鏈多肽，生理狀態(tài)主要由頜下腺和十二指腸Brunner腺分泌。粘膜損傷時潰瘍區(qū)附近細胞(ulceration-associatedcelllineage)能合成并分泌EGF，在局部與EGF受體結(jié)合，促進上皮修復(fù)：1TarnawskiA,etal.ScandJ
