《細(xì)菌耐藥性》PPT課件

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1、細(xì)菌耐藥性Drugresistanceandcontrolofbacterium細(xì)菌感染性疾病一直嚴(yán)重威脅著人類的生存。19世紀(jì)末，Ehrlich試圖尋找一種“神奇的子彈”，可以殺死侵入人體內(nèi)的病原菌而不傷害人體組織。1928年，F(xiàn)leming很偶然地發(fā)現(xiàn)了青霉素。霉菌抑菌圈金黃色葡萄球菌青霉素1941年，青霉素正式用于臨床，細(xì)菌感染性疾病的治療從此進(jìn)入抗生素時(shí)代。它使人類的平均壽命延長了15年以上但是，隨著青霉素的廣泛應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)了耐藥菌的產(chǎn)生。1941年用2萬單位青霉素能夠控制的感染逐步上升到用20萬、100萬甚至更高（2000萬）的單位才能控制，人們第一次把細(xì)菌耐藥性的問題提到重要的

2、日程。進(jìn)入20世紀(jì)80年代，越來越多的細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，甚至多重耐藥性，變得愈加難以對(duì)付。細(xì)菌耐藥性是21世紀(jì)全球關(guān)注的熱點(diǎn)，它對(duì)人類生命健康所構(gòu)成的威脅絕不亞于艾滋病、癌癥和心血管疾病。細(xì)菌抗藥性的產(chǎn)生：第一節(jié)抗菌藥物的種類及其作用機(jī)制一、抗菌藥物概念1.抗菌藥物（antibacterialagents）指對(duì)病原菌具有抑制或殺滅作用、用于預(yù)防和治療細(xì)菌性感染的藥物，包括抗生素（antibiotics）和化學(xué)合成的藥物。2.抗生素（antibioticagents）微生物在其代謝過程中產(chǎn)生的能殺滅或抑制其它特異病原微生物的產(chǎn)物?？股胤肿恿啃。蜐舛染湍馨l(fā)揮其生物活性，有天然和人工半合成

3、兩類。二、抗菌藥物的種類（一）按抗菌藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)分類：1.β-內(nèi)酰胺類（β-lactam）化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有β-內(nèi)酰胺環(huán)的抗生素。β-內(nèi)酰胺抗生素分子側(cè)鏈的組成形式多樣，形成了抗菌譜不同、臨床藥理學(xué)特性各異的多種不同β-內(nèi)酰胺抗生素。青霉素（penicillin）類：青霉素G、甲氧西林等頭孢菌素（cephalosporin）類：頭孢唑啉等頭霉素：如頭孢西丁單環(huán)β-內(nèi)酰胺類：如氨曲南碳青霉素烯類：亞胺培南與西司他丁合用稱泰能β-內(nèi)酰胺酶抑制劑：如舒巴坦棒酸使酶失活2.大環(huán)內(nèi)酯類（macrolides）紅霉素、螺旋霉素等。3.氨基糖苷類（aminoglycosides）鏈霉素、慶大霉素4.

4、四環(huán)素類（tetracycline）四環(huán)素、強(qiáng)力霉素等。5.氯霉素類（chloramphenic）包括氯霉素、甲砜霉素。6.化學(xué)合成的抗菌藥物磺胺類：磺胺嘧啶(SD)、復(fù)方新諾明(SMZco)等。喹諾酮(fluroqinolone)類:包括氟哌酸、環(huán)丙沙星等。7.其他抗結(jié)核藥物多肽類抗生素（二）按生物來源分類1.細(xì)菌產(chǎn)生的抗生素2.真菌產(chǎn)生的抗生素3.放線菌產(chǎn)生的抗生素根據(jù)對(duì)病原菌的作用靶位,將抗生素的作用機(jī)制分為四類。1.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成2.影響胞漿膜通透性(多粘菌素)3.抑制蛋白質(zhì)合成(大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖甙類)4.抑制核酸代謝：葉酸代謝;核酸合成(喹諾酮、磺胺類)三、抗菌藥物的作用

5、機(jī)制細(xì)菌結(jié)構(gòu)與抗菌藥物:莢膜：保護(hù)層，增強(qiáng)致病力，抵抗吞噬。細(xì)胞壁：特殊保護(hù)層鞭毛：細(xì)胞運(yùn)動(dòng)器官性菌毛和質(zhì)粒：形成遺傳耐藥和變異的部分。核糖體：合成蛋白質(zhì)根據(jù)對(duì)病原菌的作用靶位,將抗生素的作用機(jī)制分為四類。1.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成（破壁亡身）2.影響胞漿膜通透性(多粘菌素)（透膜致漏）3.抑制蛋白質(zhì)合成（蛋盡糧絕）4.抑制核酸代謝：葉酸代謝;核酸合成(絕子絕孫)三、抗菌藥物的作用機(jī)制抑制胞漿外交叉聯(lián)接過程（青霉素、頭孢菌素）抑制胞漿膜階段粘肽合成（萬古霉素、桿菌肽）抑制胞漿內(nèi)粘肽前體的形成(磷霉素、環(huán)絲氨酸）1.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成有兩種機(jī)制：①某些抗生素分子呈兩極性，親水端與細(xì)胞膜蛋白質(zhì)

6、部分結(jié)合，親脂端與細(xì)胞膜內(nèi)磷脂結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)菌胞膜裂開，胞內(nèi)成分外漏，細(xì)菌死亡。②兩性霉素B和制霉菌素能與真菌胞膜上固醇類結(jié)合，酮康唑抑制真菌胞膜中固醇類的生物合成，均致細(xì)胞膜通透性增加。細(xì)菌胞膜缺乏固醇類，故作用于真菌的藥物對(duì)細(xì)菌無效。2.損傷細(xì)胞膜的功能,增加細(xì)胞膜的通透性3.抑制蛋白質(zhì)的合成可影響細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，作用部位及作用時(shí)段各不相同。4.抑制核酸（DNA/RNA）合成喹諾酮類:作用于DNA回旋酶，抑制細(xì)菌繁殖。利福平（RFP):與依賴DNA的RNA多聚酶結(jié)合,抑制mRNA的轉(zhuǎn)錄?；前奉愃幬?與對(duì)氨基苯甲酸（PABA）的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似,競爭二氫葉酸合成酶，使二氫葉酸合成減少，影響核

7、酸的合成，抑制細(xì)菌繁殖?？股乜赏ㄟ^影響細(xì)菌核酸合成發(fā)揮抗菌作用。抗菌藥物作用機(jī)制總結(jié)圖示第二節(jié)細(xì)菌的耐藥機(jī)制一、細(xì)菌耐藥性的概念細(xì)菌耐藥性（drugresistance）亦稱抗藥性，是指細(xì)菌對(duì)某種抗菌藥物（抗生素或消毒劑）的相對(duì)抵抗性。耐藥性的程度用某藥物對(duì)細(xì)菌的最小抑菌濃度（MIC）表示。Someofantibiotic-resistantbacteriaM.tuberculolsisE.coliP.aeruginosaS.dy