細菌耐藥性ppt培訓課件

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1、第五章細菌的耐藥性細菌感染性疾病一直嚴重威脅著人類的生存。19世紀末,Ehrlich試圖尋找一種“神奇的子彈”,可以殺死侵入人體內(nèi)的病原菌而不傷害人體組織。1928年,F(xiàn)leming偶然地發(fā)現(xiàn)了青霉素。霉菌抑菌圈金黃色葡萄球菌青霉素進入20世紀80年代,越來越多的細菌產(chǎn)生耐藥性,甚至多重耐藥性,變得愈加難以對付。細菌耐藥性是21世紀全球關(guān)注的熱點,它對人類生命健康所構(gòu)成的威脅絕不亞于艾滋病、癌癥和心血管疾病。細菌抗藥性的產(chǎn)生:抗菌藥物(antibacterialagents):指具有抑制或殺菌活性、用于預防和治療細菌性感染的藥物,包括抗生素(antibiotics)和化學合成的藥物。

2、抗生素(antibioticagents):對特異微生物有殺滅或抑制作用的微生物產(chǎn)物,分子量較低,低濃度時就能發(fā)揮其生物活性,有天然和人工半合成兩類。一、抗菌藥物的種類(一)按抗菌藥物化學結(jié)構(gòu)和性質(zhì)分類(二)按產(chǎn)生抗菌藥物的微生物分類第一節(jié) 抗菌藥物的種類及其作用機制按化學結(jié)構(gòu)與性質(zhì)分類二、抗菌藥物的作用機制1、干擾細菌細胞壁的合成β-內(nèi)酰胺抗生素可與細胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白(PBP)共價結(jié)合。青霉素作用的主要靶位是PBPs,兩者結(jié)合后,可以抑制轉(zhuǎn)肽酶活性,導致肽聚糖合成受阻,使細菌無法形成堅韌的細胞壁。細菌一旦失去細胞壁的保護作用,在相對低滲環(huán)境中會變形、裂解而死亡。①某些抗生素分

3、子(如多粘菌素類)呈兩極性,親水端與細胞膜蛋白質(zhì)部分結(jié)合,親脂端與細胞膜內(nèi)磷脂結(jié)合,導致細菌胞膜裂開,胞內(nèi)成分外漏,細菌死亡。②兩性霉素B和制霉菌素能與真菌胞膜上固醇類結(jié)合,酮康唑抑制真菌胞膜中固醇類的生物合成,均致細胞膜通透性增加。細菌胞膜缺乏固醇類,故作用于真菌的藥物對細菌無效。2、損傷細胞膜的功能3、影響蛋白質(zhì)的合成4、抑制核酸合成喹諾酮類:作用于DNA旋轉(zhuǎn)酶,抑制細菌繁殖。利福平:與依賴DNA的RNA多聚酶結(jié)合,抑制mRNA的轉(zhuǎn)錄?;前奉愃幬?與對氨基苯甲酸(PABA)的化學結(jié)構(gòu)相似,競爭二氫葉酸合成酶,使二氫葉酸合成減少,影響核酸的合成,抑制細菌繁殖??股乜赏ㄟ^影響細菌核

4、酸合成發(fā)揮抗菌作用。抗菌藥物作用機制總結(jié)圖示細菌耐藥性(drugresistance):亦稱抗藥性,是指細菌對某種抗菌藥物(抗生素或消毒劑)的相對抵抗性。通常某菌株能被某種抗菌藥物抑制或殺滅,則該菌株對該抗菌藥物敏感;反之,則為耐藥。耐藥性的程度用某藥物對細菌的最小抑菌濃度(MIC)表示。第二節(jié)細菌的耐藥機制細菌耐藥性嚴重性:耐藥速度越來越快;耐藥程度越來越重;耐藥細菌越來越多;細菌耐藥譜越來越廣;耐藥幾率越來越高。已成為一個全球性亟待解決問題,世界衛(wèi)生組織建議各國加強細菌耐藥性監(jiān)測,嚴格執(zhí)行預防和控制措施。Someofantibiotic-resistantbacteriaM.tu

5、berculolsisE.coliP.aeruginosaS.dysenteriaeS.pneumoniaeH.influenzaeN.gonorrhoeaeE.faecalisAcinetobacterS.aureaus產(chǎn)生耐藥性有兩種因素:1、內(nèi)因指細菌的遺傳因素;2、外因包括醫(yī)療過程中濫用抗生素、飼料中濫加抗生素和消毒劑的不合理應用等。細菌耐藥機制的研究涉及細菌的結(jié)構(gòu)、生理代謝、生物化學、遺傳學、藥理學和分子生物學等多個學科,耐藥機制的研究已深入到分子水平。細菌耐藥性的類型固有耐藥性獲得耐藥性染色體突變(自發(fā)隨機突變)可傳遞的耐藥性R質(zhì)粒轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)座子介導整合子介導一、細菌耐藥的遺

6、傳機制(一)固有耐藥性(intrinsicresistance)指細菌對某些抗菌藥物的天然不敏感,亦稱為天然耐藥性細菌。源于細菌本身染色體上的耐藥基因,是染色體介導的耐藥性,是細菌遺傳基因DNA自發(fā)變化的結(jié)果。具有典型的種屬特異性,可以代代相傳,可以預測。耐藥性比較穩(wěn)定,一般對1~2種相類似藥物耐藥。耐藥性產(chǎn)生與消失與藥物接觸無關(guān),自然界中這類耐藥菌占次要地位。指細菌DNA的改變導致其獲得耐藥性表型耐藥基因來源于基因突變或獲得新基因作用方式為接合、轉(zhuǎn)導或轉(zhuǎn)化。可發(fā)生于染色體DNA、質(zhì)粒、轉(zhuǎn)座子等結(jié)構(gòu)基因,也可發(fā)生于某些調(diào)節(jié)基因。(二)獲得耐藥性(acquiredresistance)

7、在原先對藥物敏感的細菌群體中出現(xiàn)了對抗菌藥物的耐藥性,是獲得耐藥性與固有耐藥性的重要區(qū)別。影響獲得耐藥性發(fā)生率有三個因素:藥物使用的劑量、細菌耐藥的自發(fā)突變率和耐藥基因的轉(zhuǎn)移狀況。1.染色體突變:所有的細菌群體都會發(fā)生自發(fā)的隨機突變,頻率很低,其中有些突變賦予細菌耐藥性。2.可傳遞的耐藥性:耐藥基因轉(zhuǎn)移能依靠質(zhì)粒、轉(zhuǎn)座子和整合子等可移動的遺傳元件介導下進行轉(zhuǎn)移并傳播。(1)R質(zhì)粒的轉(zhuǎn)移:細菌中廣泛存耐藥質(zhì)粒,質(zhì)粒介導的耐藥性傳播在臨床上占有非常重要的地位。

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