細(xì)菌耐藥性ppt培訓(xùn)課件

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1、第五章細(xì)菌的耐藥性細(xì)菌感染性疾病一直嚴(yán)重威脅著人類的生存。19世紀(jì)末，Ehrlich試圖尋找一種“神奇的子彈”，可以殺死侵入人體內(nèi)的病原菌而不傷害人體組織。1928年，F(xiàn)leming偶然地發(fā)現(xiàn)了青霉素。霉菌抑菌圈金黃色葡萄球菌青霉素進(jìn)入20世紀(jì)80年代，越來越多的細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，甚至多重耐藥性，變得愈加難以對(duì)付。細(xì)菌耐藥性是21世紀(jì)全球關(guān)注的熱點(diǎn)，它對(duì)人類生命健康所構(gòu)成的威脅絕不亞于艾滋病、癌癥和心血管疾病。細(xì)菌抗藥性的產(chǎn)生：抗菌藥物（antibacterialagents）：指具有抑制或殺菌活性、用于預(yù)防和治療細(xì)菌性感染的藥物，包括抗生素（antibiotics）和化學(xué)合成的藥物。

2、抗生素（antibioticagents）：對(duì)特異微生物有殺滅或抑制作用的微生物產(chǎn)物，分子量較低，低濃度時(shí)就能發(fā)揮其生物活性，有天然和人工半合成兩類。一、抗菌藥物的種類（一）按抗菌藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)分類（二）按產(chǎn)生抗菌藥物的微生物分類第一節(jié)抗菌藥物的種類及其作用機(jī)制按化學(xué)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)分類二、抗菌藥物的作用機(jī)制1、干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成β-內(nèi)酰胺抗生素可與細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白(PBP)共價(jià)結(jié)合。青霉素作用的主要靶位是PBPs，兩者結(jié)合后，可以抑制轉(zhuǎn)肽酶活性，導(dǎo)致肽聚糖合成受阻，使細(xì)菌無法形成堅(jiān)韌的細(xì)胞壁。細(xì)菌一旦失去細(xì)胞壁的保護(hù)作用，在相對(duì)低滲環(huán)境中會(huì)變形、裂解而死亡。①某些抗生素分

3、子（如多粘菌素類）呈兩極性，親水端與細(xì)胞膜蛋白質(zhì)部分結(jié)合，親脂端與細(xì)胞膜內(nèi)磷脂結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)菌胞膜裂開，胞內(nèi)成分外漏，細(xì)菌死亡。②兩性霉素B和制霉菌素能與真菌胞膜上固醇類結(jié)合，酮康唑抑制真菌胞膜中固醇類的生物合成，均致細(xì)胞膜通透性增加。細(xì)菌胞膜缺乏固醇類，故作用于真菌的藥物對(duì)細(xì)菌無效。2、損傷細(xì)胞膜的功能3、影響蛋白質(zhì)的合成4、抑制核酸合成喹諾酮類:作用于DNA旋轉(zhuǎn)酶，抑制細(xì)菌繁殖。利福平:與依賴DNA的RNA多聚酶結(jié)合,抑制mRNA的轉(zhuǎn)錄。磺胺類藥物:與對(duì)氨基苯甲酸（PABA）的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似,競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶，使二氫葉酸合成減少，影響核酸的合成，抑制細(xì)菌繁殖?？股乜赏ㄟ^影響細(xì)菌核

4、酸合成發(fā)揮抗菌作用?？咕幬镒饔脵C(jī)制總結(jié)圖示細(xì)菌耐藥性(drugresistance):亦稱抗藥性，是指細(xì)菌對(duì)某種抗菌藥物(抗生素或消毒劑)的相對(duì)抵抗性。通常某菌株能被某種抗菌藥物抑制或殺滅，則該菌株對(duì)該抗菌藥物敏感；反之，則為耐藥。耐藥性的程度用某藥物對(duì)細(xì)菌的最小抑菌濃度(MIC)表示。第二節(jié)細(xì)菌的耐藥機(jī)制細(xì)菌耐藥性嚴(yán)重性:耐藥速度越來越快；耐藥程度越來越重；耐藥細(xì)菌越來越多；細(xì)菌耐藥譜越來越廣；耐藥幾率越來越高。已成為一個(gè)全球性亟待解決問題，世界衛(wèi)生組織建議各國加強(qiáng)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)，嚴(yán)格執(zhí)行預(yù)防和控制措施。Someofantibiotic-resistantbacteriaM.tu

5、berculolsisE.coliP.aeruginosaS.dysenteriaeS.pneumoniaeH.influenzaeN.gonorrhoeaeE.faecalisAcinetobacterS.aureaus產(chǎn)生耐藥性有兩種因素：1、內(nèi)因指細(xì)菌的遺傳因素；2、外因包括醫(yī)療過程中濫用抗生素、飼料中濫加抗生素和消毒劑的不合理應(yīng)用等。細(xì)菌耐藥機(jī)制的研究涉及細(xì)菌的結(jié)構(gòu)、生理代謝、生物化學(xué)、遺傳學(xué)、藥理學(xué)和分子生物學(xué)等多個(gè)學(xué)科，耐藥機(jī)制的研究已深入到分子水平。細(xì)菌耐藥性的類型固有耐藥性獲得耐藥性染色體突變（自發(fā)隨機(jī)突變）可傳遞的耐藥性R質(zhì)粒轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)座子介導(dǎo)整合子介導(dǎo)一、細(xì)菌耐藥的遺

6、傳機(jī)制（一）固有耐藥性(intrinsicresistance)指細(xì)菌對(duì)某些抗菌藥物的天然不敏感，亦稱為天然耐藥性細(xì)菌。源于細(xì)菌本身染色體上的耐藥基因,是染色體介導(dǎo)的耐藥性，是細(xì)菌遺傳基因DNA自發(fā)變化的結(jié)果。具有典型的種屬特異性，可以代代相傳，可以預(yù)測(cè)。耐藥性比較穩(wěn)定，一般對(duì)1～2種相類似藥物耐藥。耐藥性產(chǎn)生與消失與藥物接觸無關(guān)，自然界中這類耐藥菌占次要地位。指細(xì)菌DNA的改變導(dǎo)致其獲得耐藥性表型耐藥基因來源于基因突變或獲得新基因作用方式為接合、轉(zhuǎn)導(dǎo)或轉(zhuǎn)化?？砂l(fā)生于染色體DNA、質(zhì)粒、轉(zhuǎn)座子等結(jié)構(gòu)基因,也可發(fā)生于某些調(diào)節(jié)基因。（二）獲得耐藥性(acquiredresistance)

7、在原先對(duì)藥物敏感的細(xì)菌群體中出現(xiàn)了對(duì)抗菌藥物的耐藥性，是獲得耐藥性與固有耐藥性的重要區(qū)別。影響獲得耐藥性發(fā)生率有三個(gè)因素:藥物使用的劑量、細(xì)菌耐藥的自發(fā)突變率和耐藥基因的轉(zhuǎn)移狀況。1.染色體突變：所有的細(xì)菌群體都會(huì)發(fā)生自發(fā)的隨機(jī)突變，頻率很低，其中有些突變賦予細(xì)菌耐藥性。2.可傳遞的耐藥性：耐藥基因轉(zhuǎn)移能依靠質(zhì)粒、轉(zhuǎn)座子和整合子等可移動(dòng)的遺傳元件介導(dǎo)下進(jìn)行轉(zhuǎn)移并傳播。（1）R質(zhì)粒的轉(zhuǎn)移:細(xì)菌中廣泛存耐藥質(zhì)粒，質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性傳播在臨床上占有非常重要的地位。