《羅蓋全沖擊療法》PPT課件

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1、治療腎性骨營養(yǎng)不良繼發(fā)性甲旁亢高效、安全羅蓋全?沖擊療法腎性骨營養(yǎng)不良高PTH概述1,25(OH)2D3與PTH的關(guān)系1,25(OH)2D3(pg/ml)PHT(pg/ml)腎功能正常82.35±21.6432.69±21.95慢性腎功能不全(Ccr<50,BUN38.42,Cr3.73)23.60±12.75114.36±92.84慢性腎衰(Ccr<20,BUN102,Cr12)16.67±8.13235.28±151.28腎性骨營養(yǎng)不良高PTH概述長期透析患者iPTH過高可導(dǎo)致高骨轉(zhuǎn)化,使骨吸收與纖維組織形成增加,同時(shí)可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能異常,貧血,白細(xì)胞減退等一系列癥狀長期透析患者,

2、甲狀旁腺組織VDR減少,受體親和力低下,及對常規(guī)劑量的1,25(OH)2D3抵抗-因此常規(guī)劑量不能有效抑制PTH分泌PTH的抑制與1,25(OH)2D3濃度相關(guān),但持續(xù)的高濃度1,25(OH)2D3使高鈣血癥的危險(xiǎn)性增加羅蓋全?—藥代動(dòng)力學(xué)特性0501001502002503003504004506121,25(OH)2D3pg/ml羅蓋全1a(OH)D34μg口服n=64μg口服n=602412名尿毒癥患者分別口服羅蓋全和1a(OH)D3后藥代動(dòng)力學(xué)模式比較羅蓋全?用藥后2小時(shí)即可達(dá)到血漿濃度峰值起效直接、迅速LisbetBrandietal.NephrolDialTransplant20

3、02;17:829-42.羅蓋全?對SHPT治療作用機(jī)制直接作用直接作用于甲狀旁腺,減少甲狀旁腺細(xì)胞的增殖降低PTH基因的轉(zhuǎn)錄,抑制PTH的合成與分泌;增加甲狀旁腺VDR數(shù)目,增加甲狀旁腺對鈣的敏感性,恢復(fù)鈣調(diào)定點(diǎn)正常。間接作用促進(jìn)小腸對鈣的吸收,提高血鈣水平,反饋抑制PTH分泌。骨骼作用作用于骨骼的VDR,增加其數(shù)目與敏感性,改善骨骼對PTH的抵抗,調(diào)節(jié)骨代謝,促進(jìn)骨的形成,有效緩解骨痛。羅蓋全?沖擊治療對腸道鈣吸收作用時(shí)間短大劑量羅蓋全?間斷口服,迅速達(dá)到高水平血藥濃度羅蓋全?半衰期短,血藥濃度達(dá)到峰值后較快回落,對腸道鈣吸收作用時(shí)間短SharonMMetal.NephrolDialTr

4、ansplant1998;13:1234-1241血清1,25(OH)2D3水平(pg/ml)01224364860728496108120132時(shí)間(小時(shí))806040200沖擊療法:羅蓋全?:3.0μgpoBiw常規(guī)療法:羅蓋全?:0.75μgpoQd大劑量羅蓋全?直接抑制PTH的合成與分泌SharonMMetal.NephrolDialTransplant1998;13:1234-1241大劑量羅蓋全?間斷口服血中高濃度1,25(OH)2D3抑制甲狀旁腺細(xì)胞的增殖直接抑制PTP合成與分泌抑制PTP前體mRNA的轉(zhuǎn)錄上調(diào)VDR數(shù)量,增加甲狀旁腺對升高Ca2+的敏感性,恢復(fù)鈣調(diào)定點(diǎn)正常羅蓋

5、全?沖擊療法療效羅蓋全?沖擊治療在治療1、3、5個(gè)月后均使PTH顯著下降,療效明顯優(yōu)于小劑量常規(guī)治療組杜學(xué)海等腎臟病與透析腎移植雜志1998;7(3):230-234-60-50-40-30-20-100治療后血清iPTH下降率(%)第一月第三月第五月沖擊治療組:羅蓋全常規(guī)治療組:羅蓋全2μgpoBiw0.25μgpoQd羅蓋全?沖擊療法療效羅蓋全?沖擊治療在治療1、3、5個(gè)月時(shí)均能明顯降低血AKP,明顯優(yōu)于小劑量常規(guī)治療組杜學(xué)海等腎臟病與透析腎移植雜志1998;7(3):230-234-70-60-50-40-30-20-100沖擊治療組:羅蓋全常規(guī)治療組:羅蓋全治療后血AKP的下降率(%

6、)第一月第三月第五月2μgpoBiw0.25μgpoQd羅蓋全?沖擊療法療效羅蓋全?沖擊治療顯著抑制甲狀旁腺細(xì)胞增殖,縮小增生腺體Fμkagawaetal.Nephron1994;Vol68:221-228沖擊前甲旁腺1.4×1.3×2.1cm3沖擊一個(gè)月后甲旁腺1.3×1.1×1.7cm3沖擊三個(gè)月后甲旁腺0.6×0.6×0.6cm3羅蓋全?沖擊療法安全性羅蓋全?沖擊治療不增加高鈣血癥的發(fā)生率Sharonmmetal.NephronDialtransplant1998;13:1234-1241.羅蓋全?沖擊療法的安全性羅蓋全?沖擊療法對血磷無顯著影響Panichivetal.Clinica

7、lNephron1998;49(4):245-50.血清磷酸鹽水平(mEq/I)0123治療前治療3個(gè)月沖擊療法組常規(guī)治療組羅蓋全?沖擊療法的安全性血清肌酐清除率(ml/min)羅蓋全?沖擊療法對腎功能無顯著影響Panichivetal.ClinicalNephron1998;49(4):245-50.羅蓋全?沖擊療法適應(yīng)癥主要適用于CKD5期,中重度繼發(fā)性甲旁亢患者也可用于小劑量持續(xù)治療無效的CKD3、4期

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