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《執(zhí)業(yè)藥師-皮質(zhì)激素》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、正確認(rèn)識與合理使用糖皮質(zhì)激素Theaccuratecomprehensionandapplicationofglucocorticoids(GCs)重慶醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院藥理教研室孫文娟概述糖皮質(zhì)激素(GCs)是強(qiáng)大的免疫抑制劑、抗炎藥。也是“雙刃劍”：改變病理過程的同時(shí)，也會導(dǎo)致新的病變。對GCs的病理、生理作用認(rèn)識不夠或不恰當(dāng)?shù)氖褂?，其不良后果將會超過原發(fā)病本身。一、GCs的藥理作用、作用機(jī)制和對代謝及系統(tǒng)的影響（一）、藥理作用和作用機(jī)制：產(chǎn)生部位：腎上腺皮質(zhì)束狀帶釋放調(diào)節(jié)：圖：HPA軸：下丘腦（CRH）垂體（
2、ACTH）腎上腺（GCs）作用：生理劑量：三大代謝，尤其糖代謝超生理劑量：藥理作用：強(qiáng)大的免疫抑制和抗炎（抗炎、免疫抑制、抗毒和抗休克）近年來有研究顯示GCs亦具有增強(qiáng)炎癥和免疫效應(yīng)——與GCs的不良反應(yīng)有關(guān)。作用機(jī)制：GCs與GCs受體結(jié)合——作用于轉(zhuǎn)錄過程——轉(zhuǎn)錄后抑制：是GCs的主要藥理作用?！D(zhuǎn)錄后激活：是GCs的促炎作用相關(guān)。GCs的促炎作用：促炎和刺激免疫功能，表現(xiàn)：促進(jìn)炎癥因子表達(dá)：減少抑制因子的表達(dá)：促進(jìn)白介素（IL）-1/Toll信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中IL-1/受體相關(guān)激酶（IRAK）表達(dá)促進(jìn)趨化因
3、子受體（CCR）如CCR1、CCR2基因表達(dá)促進(jìn)補(bǔ)體中的促炎成分（C1q,C3、C5）及其受體基因表達(dá)C1酯酶抑制物C1-INH、C4結(jié)合蛋白C4bp影響免疫應(yīng)答：誘導(dǎo)天然免疫應(yīng)答：增加Toll樣受體(TLR)4和(TLR)2表達(dá)抑制抗原提呈細(xì)胞（PAC）減少(TLR)3的表達(dá)——使宿主對病原體反應(yīng)增強(qiáng)抑制獲得性然免疫應(yīng)答：抑制抗原提呈細(xì)胞（PAC）誘導(dǎo)生成Th3（二）、對代謝和系統(tǒng)的影響1．糖代謝：升高血塘、降低糖耐量、導(dǎo)致激素性糖尿病。2．蛋白質(zhì)代謝：減少合成、增加分解、導(dǎo)致負(fù)氮平衡，增加尿鈣排泄?！偷?/p>
4、白血癥、皮膚變薄、肌肉萎縮、兒童生長發(fā)育障礙、骨質(zhì)疏松。3．脂肪代謝：促進(jìn)分解，某些部位合成增加——脂肪異常分布。4．水鹽代謝：利尿：增加腎血流量和腎小球?yàn)V過率。潴鈉、排鉀：與醛固酮結(jié)構(gòu)相似——高血鈉低血鉀。5．心血管系統(tǒng)：功能增強(qiáng)：心肌收縮功能、傳導(dǎo)系統(tǒng)功能、血管對兒茶酚胺的敏感性，改善循環(huán)。功能減弱：長期大量應(yīng)用：心肌退行性變和損害：心肌收縮力降低、心功能不全。6．消化系統(tǒng)：增加胃蛋白酶分泌——胃、十二指腸潰瘍。7．血液系統(tǒng)：紅細(xì)胞：延長壽命。中性粒細(xì)胞：外周血白細(xì)胞增加。嗜酸粒細(xì)胞：抑制釋放、加速破壞。淋
5、巴組織和淋巴細(xì)胞：抑制淋巴組織增生、溶解淋巴細(xì)胞。巨核細(xì)胞：活躍。血小板：數(shù)量增加。8．內(nèi)分泌系統(tǒng)：抑制HPA軸：——久用：腎上腺皮質(zhì)萎縮；應(yīng)激：易發(fā)生腎上腺危象。9．中樞神經(jīng)系統(tǒng)：解熱：阻止內(nèi)生致熱原對體溫調(diào)節(jié)中樞的作用。降低顱內(nèi)壓：使顱內(nèi)血管通透性降低，減輕腦水腫。中樞興奮：提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性：欣快、多食、肥胖；失眠、精神癥狀——腦內(nèi)有GCs特異性受體。10．皮膚：長期應(yīng)用：創(chuàng)口愈合延遲、痤瘡、毛囊炎、皮膚變薄、毛細(xì)血管擴(kuò)張。二、GCs的效應(yīng)、劑量劃分及劑量換算 （一）、GCs的效應(yīng)：見表1：效應(yīng)基因
6、組效應(yīng)非基因組效應(yīng)總效應(yīng)機(jī)理GCs與胞質(zhì)GC受體結(jié)合，影響基因轉(zhuǎn)錄發(fā)揮效應(yīng)生物膜介導(dǎo)基因組效應(yīng)+非基因組效應(yīng)與劑量的關(guān)系任何治療劑量都可產(chǎn)生GCs濃度較高時(shí)產(chǎn)生＜7.5mg/d：為基因組效應(yīng)顯效時(shí)間30分鐘后出現(xiàn)數(shù)秒、數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)劑量依賴性（以潑尼松為例）＜30mg/d：明顯；30—100mg/d：減弱；＞100mg/d：趨于0。30—250mg/d：明顯；＞250mg/d：減弱。7.5—100mg/d：明顯≥250mg/d：效應(yīng)不增加（二）、劑量的劃分：根據(jù)“基因組效應(yīng)”劃分，以潑尼松為例：見表2：劑量（mg
7、/d）小劑量中劑量大劑量超大劑量沖擊療法＜7.5mg/d＞7.5mg/d＜30mg/d＞30mg/d≤100mg/d＞100mg/d＞250mg/d占據(jù)GCs受體數(shù)＜50%50%~100%飽和度隨劑量增加而增加，至100mg/d時(shí)達(dá)最大值受體達(dá)飽和“非基因效應(yīng)”增強(qiáng)不良反應(yīng)幾無隨劑量、時(shí)間延長、加重不良反應(yīng)重，會影響藥物代謝動力學(xué)和受體的合成表達(dá)，不良反應(yīng)重幾無臨床應(yīng)用維持治療或替代治療大部分自身免疫性疾病，起始劑量常常＜30mg/d不宜長期使用不宜長期使強(qiáng)調(diào)劑量非常大，而不是間歇給藥“超大劑量”：“非基因效應(yīng)
8、”增強(qiáng)，＞100mg/d和＜100mg/d療效有別;對“沖擊療法”的爭議：①≥250mg/d潑尼松命名為“沖擊療法”是否合適，因?yàn)橛盟帞?shù)天就減量或停藥②此劑量的“非基因效應(yīng)”如何體現(xiàn)？（三）、劑量換算：見表3：藥物氫化可的松可的松潑尼松潑尼松龍甲潑尼龍地塞米松倍他米松等效劑量（mg）20255540.750.5三、長期應(yīng)用停藥后的不良反應(yīng)及應(yīng)用中存在的誤區(qū)：（一）、不良反應(yīng)1．反跳現(xiàn)象
