資源描述：
《執(zhí)業(yè)藥師-皮質激素》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在教育資源-天天文庫。
1、正確認識與合理使用糖皮質激素Theaccuratecomprehensionandapplicationofglucocorticoids(GCs)重慶醫(yī)科大學藥學院藥理教研室孫文娟概述糖皮質激素(GCs)是強大的免疫抑制劑、抗炎藥。也是“雙刃劍”：改變病理過程的同時，也會導致新的病變。對GCs的病理、生理作用認識不夠或不恰當?shù)氖褂?，其不良后果將會超過原發(fā)病本身。一、GCs的藥理作用、作用機制和對代謝及系統(tǒng)的影響（一）、藥理作用和作用機制：產(chǎn)生部位：腎上腺皮質束狀帶釋放調節(jié)：圖：HPA軸：下丘腦（CRH）垂體（ACTH）腎上腺（GCs）作用：生理劑量：三大代
2、謝，尤其糖代謝超生理劑量：藥理作用：強大的免疫抑制和抗炎（抗炎、免疫抑制、抗毒和抗休克）近年來有研究顯示GCs亦具有增強炎癥和免疫效應——與GCs的不良反應有關。作用機制：GCs與GCs受體結合——作用于轉錄過程——轉錄后抑制：是GCs的主要藥理作用。——轉錄后激活：是GCs的促炎作用相關。GCs的促炎作用：促炎和刺激免疫功能，表現(xiàn)：促進炎癥因子表達：減少抑制因子的表達：促進白介素（IL）-1/Toll信號轉導通路中IL-1/受體相關激酶（IRAK）表達促進趨化因子受體（CCR）如CCR1、CCR2基因表達促進補體中的促炎成分（C1q,C3、C5）及其受體基
3、因表達C1酯酶抑制物C1-INH、C4結合蛋白C4bp影響免疫應答：誘導天然免疫應答：增加Toll樣受體(TLR)4和(TLR)2表達抑制抗原提呈細胞（PAC）減少(TLR)3的表達——使宿主對病原體反應增強抑制獲得性然免疫應答：抑制抗原提呈細胞（PAC）誘導生成Th3（二）、對代謝和系統(tǒng)的影響1．糖代謝：升高血塘、降低糖耐量、導致激素性糖尿病。2．蛋白質代謝：減少合成、增加分解、導致負氮平衡，增加尿鈣排泄?！偷鞍籽Y、皮膚變薄、肌肉萎縮、兒童生長發(fā)育障礙、骨質疏松。3．脂肪代謝：促進分解，某些部位合成增加——脂肪異常分布。4．水鹽代謝：利尿：增加腎血流
4、量和腎小球濾過率。潴鈉、排鉀：與醛固酮結構相似——高血鈉低血鉀。5．心血管系統(tǒng)：功能增強：心肌收縮功能、傳導系統(tǒng)功能、血管對兒茶酚胺的敏感性，改善循環(huán)。功能減弱：長期大量應用：心肌退行性變和損害：心肌收縮力降低、心功能不全。6．消化系統(tǒng)：增加胃蛋白酶分泌——胃、十二指腸潰瘍。7．血液系統(tǒng)：紅細胞：延長壽命。中性粒細胞：外周血白細胞增加。嗜酸粒細胞：抑制釋放、加速破壞。淋巴組織和淋巴細胞：抑制淋巴組織增生、溶解淋巴細胞。巨核細胞：活躍。血小板：數(shù)量增加。8．內分泌系統(tǒng)：抑制HPA軸：——久用：腎上腺皮質萎縮；應激：易發(fā)生腎上腺危象。9．中樞神經(jīng)系統(tǒng)：解熱：阻止
5、內生致熱原對體溫調節(jié)中樞的作用。降低顱內壓：使顱內血管通透性降低，減輕腦水腫。中樞興奮：提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性：欣快、多食、肥胖；失眠、精神癥狀——腦內有GCs特異性受體。10．皮膚：長期應用：創(chuàng)口愈合延遲、痤瘡、毛囊炎、皮膚變薄、毛細血管擴張。二、GCs的效應、劑量劃分及劑量換算 （一）、GCs的效應：見表1：效應基因組效應非基因組效應總效應機理GCs與胞質GC受體結合，影響基因轉錄發(fā)揮效應生物膜介導基因組效應+非基因組效應與劑量的關系任何治療劑量都可產(chǎn)生GCs濃度較高時產(chǎn)生＜7.5mg/d：為基因組效應顯效時間30分鐘后出現(xiàn)數(shù)秒、數(shù)分鐘內出現(xiàn)劑量依賴性
6、（以潑尼松為例）＜30mg/d：明顯；30—100mg/d：減弱；＞100mg/d：趨于0。30—250mg/d：明顯；＞250mg/d：減弱。7.5—100mg/d：明顯≥250mg/d：效應不增加（二）、劑量的劃分：根據(jù)“基因組效應”劃分，以潑尼松為例：見表2：劑量（mg/d）小劑量中劑量大劑量超大劑量沖擊療法＜7.5mg/d＞7.5mg/d＜30mg/d＞30mg/d≤100mg/d＞100mg/d＞250mg/d占據(jù)GCs受體數(shù)＜50%50%~100%飽和度隨劑量增加而增加，至100mg/d時達最大值受體達飽和“非基因效應”增強不良反應幾無隨劑量、時
7、間延長、加重不良反應重，會影響藥物代謝動力學和受體的合成表達，不良反應重幾無臨床應用維持治療或替代治療大部分自身免疫性疾病，起始劑量常常＜30mg/d不宜長期使用不宜長期使強調劑量非常大，而不是間歇給藥“超大劑量”：“非基因效應”增強，＞100mg/d和＜100mg/d療效有別;對“沖擊療法”的爭議：①≥250mg/d潑尼松命名為“沖擊療法”是否合適，因為用藥數(shù)天就減量或停藥②此劑量的“非基因效應”如何體現(xiàn)？（三）、劑量換算：見表3：藥物氫化可的松可的松潑尼松潑尼松龍甲潑尼龍地塞米松倍他米松等效劑量（mg）20255540.750.5三、長期應用停藥后的不良
8、反應及應用中存在的誤區(qū)：（一）、不良反應1．反跳現(xiàn)象
