利尿藥及脫水藥(IV)

《利尿藥及脫水藥(IV)》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、1第24章利尿藥和脫水藥第一節(jié)利尿藥(Diuretics)第二節(jié)脫水藥(Osmoticdiuretics)2利尿藥（Diuretics）作用于腎臟（尤其是腎小管），抑制身體對(duì)水和電解質(zhì)（主要是NaCl）的重吸收，增加水和電解質(zhì)的排出，從而使尿量增多。臨床主要用于治療各種原因引起的水腫性疾病，也可用于高血壓、腎結(jié)石等。3~~生理學(xué)知識(shí)復(fù)習(xí)~~尿液的形成通過腎小球的濾過、腎小管和集合管的主動(dòng)分泌和重吸收而完成的。腎小球每天濾過180升原尿；但從尿道最終排出1-2升尿液。99%的原尿在腎小管和集合管被重吸收。（見圖）4尿液的形成利尿藥如何消除水腫？6利尿藥促

2、進(jìn)排尿→細(xì)胞外液量↓→消除水腫利尿藥水腫無利尿藥時(shí)，由于重吸收量大，排出量不多→水腫持續(xù)利尿藥有助于利尿，故細(xì)胞外液量↓→水腫緩解利尿藥解除水腫7常用利尿藥及作用部位1、碳酸酐酶抑制藥(乙酰唑胺)------近曲小管2、高效利尿藥(呋噻米)------髓袢升支粗段3、中效利尿藥(氫氯噻嗪)------遠(yuǎn)曲小管近端4、低效利尿藥(阿米洛利)------遠(yuǎn)曲小管和集合管①碳酸酐酶抑制藥②高效利尿藥③中效利尿藥④低效利尿藥123449一、高效利尿藥------呋塞米（速尿）(furosemide)[Mechanisms]特異性地抑制分布在腎小管髓袢升支粗段管

3、腔膜側(cè)的Na+-K+-2Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子，因而抑制NaCl的重吸收，進(jìn)而抑制水分重吸收，有助于排尿。為什么排鈉有助于利尿？排鈉即表示腎小管管腔中鈉鹽增多，管腔內(nèi)滲透壓增大，因而吸收水分增加，這樣有助于水分從腎小管的管壁細(xì)胞（或細(xì)胞間液）中移向腎小管中，即排尿增加。~~生理學(xué)知識(shí)復(fù)習(xí)~~在髓袢升支粗段原尿中約有40%的Na+在此段被吸收。髓袢升支粗段對(duì)NaCl的重吸收依賴于管腔膜上的Na+-K+-2Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子（見圖）。進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的Na+由基側(cè)膜上的Na+-K+-ATP酶主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞間液，形成髓質(zhì)高滲狀態(tài)。另外，在細(xì)胞內(nèi)蓄積的K+可擴(kuò)散至管腔，形成管腔

4、內(nèi)正電位，故可以驅(qū)動(dòng)Mg2+和Ca2+的重吸收。髓袢升支粗段的離子轉(zhuǎn)運(yùn)管腔組織間液Na+-K+-2Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子K+通道髓質(zhì)高滲髓質(zhì)高滲的意義：當(dāng)尿液流經(jīng)此處時(shí)，可被大量重吸收，因此尿液被濃縮,尿液排出減少。返回高效利尿藥（呋塞米）抑制Na+-K+-2Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子→NaCl吸收↓→有利于排尿14管腔髓袢升支粗段組織間液呋塞米高效利尿藥→抑制管腔膜側(cè)的Na+-K+-2Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子→使髓質(zhì)的高滲無法維持→降低腎臟的濃縮功能→排出大量接近于等滲的尿液→產(chǎn)生強(qiáng)大的利尿作用16[Pharmacologicalactions]使尿中Na+,K+,Cl-,Mg2

5、+,Ca2+排出增多對(duì)血管床有直接的擴(kuò)張作用，可增加全身靜脈血容量，減輕心衰病人的肺淤血。促進(jìn)腎臟前列腺素合成，利尿作用依賴于前列腺素產(chǎn)生，故非甾體抗炎藥可干擾利尿藥的作用17[Clinicaluses]急性肺水腫和腦水腫和其它嚴(yán)重水腫急慢性腎衰竭高鈣血癥加速某些毒物排泄（藥物中毒的搶救）18[Adversereactions]1、水與電解質(zhì)紊亂表現(xiàn)為四低（低血容量、低血鉀、低血鈉、低血氯性堿中毒），應(yīng)注意補(bǔ)鉀。2、耳毒性呈劑量依賴性，表現(xiàn)為眩暈、耳鳴、聽力減退、耳聾等。193、高尿酸血癥，并誘發(fā)痛風(fēng)。因本藥與尿酸競爭腎小管的酸性主動(dòng)分泌通道。4、消化

6、道反應(yīng)可致惡心、嘔吐、大劑量可引起胃腸道出血。20二、中效利尿藥------氫氯噻嗪(Hydrochlorothiazide)[Mechanisms]選擇性抑制遠(yuǎn)曲小管近端的Na+-Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子，因而抑制NaCl的重吸收，有利于排尿。~~生理學(xué)知識(shí)復(fù)習(xí)~~在遠(yuǎn)曲小管近端原尿中約有10%的Na+在此段被吸收，主要通過管腔膜上的Na+-Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子（見圖）。中效利尿藥（氫氯噻嗪）22管腔遠(yuǎn)曲小管近端組織間液氫氯噻嗪抑制Na+-Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子→抑制NaCl的重吸收→有利于排尿23[Pharmacologicalactions]利尿作用：溫和而持久利尿作用

7、依賴于前列腺素產(chǎn)生,可被非甾體抗炎藥抑制抗利尿作用（作用機(jī)理不清）減少尿崩癥患者的尿量及口渴癥狀降壓作用是治療高血壓的常用藥24[Clinicaluses]臨床廣泛應(yīng)用的一類口服利尿藥和降壓藥各種原因引起的水腫------如心源性水腫，腎源性水腫和肝源性水腫等高血壓------基礎(chǔ)藥物之一,常與其它降壓藥合用，可減少后者的用量腎性尿崩癥25[Adversereactions]1.電解質(zhì)紊亂，如低K+,可合用保K+利尿藥。2.高尿酸血癥，痛風(fēng)者慎用3.代謝變化，如高血糖、高脂血癥4.過敏反應(yīng)，與磺胺類藥有交叉過敏反應(yīng)26三、低效利尿藥(1)------螺

8、內(nèi)酯(Spironolactone)[Mechanisms]螺內(nèi)酯是醛固酮的競爭性拮抗藥。螺內(nèi)