利尿藥及脫水藥A

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1、利尿藥及脫水藥南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀利尿藥diuretics作用于腎臟:腎小管強(qiáng)心苷促進(jìn)水和電解質(zhì)排泄南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀分類1.高效利尿藥(highefficacydiuretics)髓袢升支粗段呋塞米、布美他尼2.中效利尿藥(moderateefficacydiuretics)髓袢升支粗段皮質(zhì)部和遠(yuǎn)曲小管近端噻嗪類、氯噻酮3.低效利尿藥(lowefficacydiuretics)遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀利尿藥作用的生理學(xué)基礎(chǔ)一腎小球?yàn)V過(guò)氨茶堿、多巴胺:增加心肌收縮性增加腎血流量及

2、小球?yàn)V過(guò)率二腎小管的重吸收南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀1.近曲小管60~70%Na+泵(Na+、K+-ATPase)將Na+從腎小管細(xì)胞移入組織間液B.將管腔液中的Na+移入腎小管細(xì)胞內(nèi)H2O+CO2H2CO3H++HCO3-碳酸酐酶(AC)乙酰唑胺Na+南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀H2O+CO2CO2+H2OH2CO3H++HCO3-腎小管細(xì)胞管腔管周Na+HCO3-Na+碳酸酐酶Na+H2CO3HCO3-+H+腎小管上皮細(xì)胞生成和分泌H+K+K+Na+乙酰唑胺ABATP南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀2.髓袢升支粗段:吸收原尿中30%~35%的N

3、a+A.Na+-K+-2Cl-協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)體將2個(gè)Cl-,1個(gè)Na+和1個(gè)K+同向轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞B.Na+、K+-ATP酶將胞內(nèi)Na+泵入組織間液高效利尿藥呋塞米使腎的稀釋和濃縮功能降低南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀ATP腎小管細(xì)胞管腔管周Na+2Cl-Na+K+K+K+2Cl-K+Na+2Cl-髓袢升支粗段Na+-K+-2CI-同向轉(zhuǎn)運(yùn)體2Cl-Na+Ca2+,Mg2+Ca2+,Mg2+南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀3.遠(yuǎn)曲小管和集合管吸收原尿Na+約5%~10%A.遠(yuǎn)曲小管近端Na+-Cl-協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)體:噻嗪類利尿藥B.遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管:尿液的濃縮Na

4、+-H+交換Na+-K+交換醛固酮調(diào)節(jié)留K+利尿藥:螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶抗醛固酮的調(diào)節(jié)功能或直接抑制K+-Na+交換,造成排Na+留K+而致利尿南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀Na+-K+-2CI-Na+-K+-2CI-Na+H+Na+Na+Cl-Na+H2O12Mg2+Ca2+K+Ca2+PTH344+醛固酮H2O+ADHH+K+皮質(zhì)部髓質(zhì)部腎小球髓袢近曲小管遠(yuǎn)曲小管集合管南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀高效利尿藥(袢利尿藥)呋塞米furosemide速尿、呋喃苯胺酸依他尼酸etacrynicacid利尿酸布美他尼bumetanide南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室

5、汪紅儀藥理作用與機(jī)制1.利尿作用與Na+-K+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白Cl-部位結(jié)合排出大量Na+、K+、Cl-:低氯堿血癥、低血鉀、低血鈉增加Ca2+、Mg2+的排泄:低血鎂2.擴(kuò)張腎血管,增加腎血流抑制PG分解酶,PGE2布美他尼:最強(qiáng)的利尿藥南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀臨床應(yīng)用嚴(yán)重水腫急性肺水腫及腦水腫急性腎衰竭加速某些毒物的排泄南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀不良反應(yīng)1.水與電解質(zhì)紊亂低血Na+、K+、Mg2+、低Cl-堿血癥2.耳毒性眩暈、耳鳴、聽(tīng)力減退或暫時(shí)性耳聾依他尼酸:最易引起,布美他尼:最小機(jī)制:內(nèi)淋巴電解質(zhì)成分改變損傷耳蝸管基底膜

6、毛細(xì)胞3.高尿酸血癥血容量降低引起4.其他惡心、嘔吐、腹瀉南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀中效利尿藥噻嗪類利尿藥:利尿藥、降壓藥效價(jià)強(qiáng)度氯噻嗪<氫氯噻嗪<氫氟噻嗪<芐氟噻嗪<環(huán)戊噻嗪氯噻酮:氯酞酮(chlortalidon)無(wú)噻嗪環(huán)南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀藥理作用與機(jī)制1.利尿作用A.抑制Na+-Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)體:低血鉀、低血鎂B.促Ca2+重吸收:治療特發(fā)性高尿鈣癥和鈣結(jié)石輕、中度心性水腫首選2.降壓作用3.抗尿崩癥作用A.抑制磷酸二酯酶,增加胞內(nèi)cAMP含量,提高遠(yuǎn)曲小管對(duì)水的通透性B.增加NaCl排出:負(fù)鹽平衡用于腎性尿崩癥及加壓素?zé)o效的垂

7、體性尿崩癥南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀不良反應(yīng)1.電解質(zhì)紊亂低血鉀、低血鎂、低血鈉2.潴留現(xiàn)象高尿酸血癥、高鈣血癥,痛風(fēng)者慎用3.代謝變化高血糖、高血脂癥,糖尿病者慎用4.其他胃腸道癥狀、過(guò)敏反應(yīng)南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀低效利尿藥螺內(nèi)酯(spironolactone安體舒通antisterone)藥理作用機(jī)制競(jìng)爭(zhēng)醛固酮受體,阻礙醛固酮誘導(dǎo)蛋白合成,抑制Na+-K+交換,排Na+留K+南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀2.臨床應(yīng)用作用與體內(nèi)醛固酮濃度有關(guān)切除腎上腺:無(wú)利尿作用+噻嗪類利尿藥或高效利尿藥3.不良反應(yīng)高血鉀性激素樣作用南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研

8、室汪紅儀氨苯蝶啶(triamterene,三氨蝶啶)阿米洛利(amiloride)藥理作用機(jī)制阻滯Na+通道,減少Na+的再吸收,使管腔

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