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《甲亢治療中的相關(guān)問題》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、ATD治療中的相關(guān)問題1主要內(nèi)容1.PTU與ANCA血管炎2.ATD與粒細(xì)胞缺乏3.甲亢性肝損害2一、PTU與ANCA相關(guān)小血管炎(Antineutrophilcytoplasmicantibodies,ANCA)是一種以中性粒細(xì)胞為靶抗原的自身抗體。是血管炎的特異性標(biāo)志抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體3研究背景1992年Stankus報(bào)導(dǎo)一例72歲女性Graves病患者服PTU出現(xiàn)小血管炎,表現(xiàn)為咯血及呼吸衰竭1993年Dolman首次提出PTU引起抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體(Antineutrophilcytoplasmicantibodies,ANCA
2、)自1993年至今Medline共有37篇有關(guān)文獻(xiàn)，多以個(gè)案報(bào)道為主，其主要內(nèi)容綜述如下4臨床表現(xiàn)年齡：各年齡段均有服藥時(shí)間：PTU后數(shù)天~數(shù)年(9天~9年)受累系統(tǒng)：全身多系統(tǒng)損害,腎臟為主,其次為肺、皮膚粘膜及狼瘡樣綜合癥5腎臟60%的病例，表現(xiàn)為腎炎綜合癥其中20%表現(xiàn)為腎功能受損MPO(髓過氧化物酶)—ANCA陽(yáng)性新月體腎炎16例血尿：100%蛋白尿：100%關(guān)節(jié)痛：43.8%發(fā)熱:20%紫癜:12.5%皮膚潰瘍:6.3%Kawasaki腎活檢:93.8%表現(xiàn)為新月體腎小球腎炎6肺——彌漫性肺泡出血咯血呼吸衰竭胸片：雙肺彌漫性浸潤(rùn)支
3、氣管鏡：肺泡出血活檢：成簇的纖維素沉積，巨噬細(xì)胞充滿了含鐵血黃素，呈Ⅱ型肺泡增生，肺泡間質(zhì)有中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。臨床上常腎、肺損傷同時(shí)出現(xiàn)。Makiyama等報(bào)道有流感樣癥狀7皮膚粘膜皮膚壞死性潰瘍過敏性紫癜口腔、鼻咽部：潰瘍狼瘡樣綜合癥:Herlin報(bào)導(dǎo)單卵三胞胎中三個(gè)先后發(fā)生甲亢,A、B兩個(gè)用PTU治療均發(fā)生狼瘡樣綜合癥。而C晚三年發(fā)生甲亢，未用PTU，未發(fā)生狼瘡樣綜合癥。8PTU致ANCA相關(guān)小血管炎臨床表現(xiàn)(定義為血管炎的癥狀)具備下列5項(xiàng)中3項(xiàng)1.非特異癥狀：發(fā)熱、乏力、體重下降2.關(guān)節(jié)痛、肌肉痛3.皮膚損害：皮疹、皮膚潰瘍4.五官損
4、害：口腔潰瘍、鞏膜炎、耳鳴耳聾、鼻炎。5.單神經(jīng)炎或僅累及肺，引起咯血、呼衰或僅累及腎，表現(xiàn)血尿、蛋白尿、腎功受損9ANCA存在在血清中,檢測(cè)標(biāo)本為血標(biāo)本實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)檢測(cè)ANCA的經(jīng)典方法為IIF(間接免疫熒光法)10PTU引起ANCA相關(guān)小血管炎的靶抗原研究一、間接免疫熒光法（IIF）周圍型（P—ANCA）胞漿型（C-ANCA）目前國(guó)際上已知靶抗原有:PR3(蛋白酶3)MPO(髓過氧化物酶)HLE(人中性粒細(xì)胞彈力蛋白酶)LF(乳鐵蛋白)、CG（組蛋白酶）、BPI、AZU11二、酶聯(lián)免疫吸附法——ELISA總抗原Elisa抗原特異性Elis
5、aMPO_ElisaPR3-Elisa1、IIF(間接免疫熒光法)與MPO(髓過氧化物酶)和PR3Elisa聯(lián)合應(yīng)用是較理想的檢測(cè)方案。C-ANCA特異性靶抗原是蛋白酶3（PR3）P-ANCA特異性靶抗原是髓過氧化物酶（MOP）2、IIF與總抗原Elisa聯(lián)合應(yīng)用也具有較好的敏感性和特異性12各組IIF及IIF-ANCA的檢測(cè)結(jié)果（216例）北京大學(xué)附一院內(nèi)分泌科報(bào)導(dǎo)6/33/21613TreatmentwithPropylthiouracilisAssociatedwithAppearanceofAntineutrophilCytopla
6、smicAntibodiesinSomePatientwithGraves’DiseaseThyroidvolume10,Number7,200014表1研究對(duì)象的總結(jié)分組例數(shù)年齡（歲）性別藥物治療時(shí)間（月）范圍（月）14240.2?14.6男5無女3725646.0?15.4男7PTU57.3?47.73-138女4932147.1?14.0男5MMI43.6?32.76-146女10PTU，丙基硫氧嘧啶；MMI，甲巰咪唑15表2總結(jié)結(jié)果分組例數(shù)MPO-ANCA陽(yáng)性抗TPO抗體陽(yáng)性1420（0.0％）30（71.4％）25621（37.5
7、％）32（57.1％）3210（0.0％）12（57.1%）MPO-ANCA,髓過氧化物酶抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體16女性,24歲,四川外語學(xué)院學(xué)生.診斷為甲亢(Graves)用PTU治療2月,出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛,以雙膝痛為主伴有皮疹尿蛋白+~++。疑診為PTU引起的血管炎。停用PTU關(guān)節(jié)痛減輕，皮疹消失。2月后甲功再次增高，改用他巴唑治療，1月后尿蛋白++，停用他巴唑，請(qǐng)同位素會(huì)診處理。17發(fā)病機(jī)理不清楚目前認(rèn)為,PTU引起的ANCA相關(guān)小血管炎是多克隆免疫反應(yīng)引起的自身免疫性疾病.目前已知的PTU-ANCA靶抗原包括:MPO、PR3、HLE、BPI
8、和乳鐵蛋白。與原發(fā)性小血管炎ANCA的產(chǎn)生機(jī)制不同，后者多僅識(shí)別一種靶抗原。18發(fā)病機(jī)理-目前的幾種說法1、PTU代謝產(chǎn)物與三磷酸胸腺密啶競(jìng)爭(zhēng)，從而抑制外周細(xì)胞DNA合成，進(jìn)而使
