《海洋天然藥物》ppt課件

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1、海洋天然藥物第一節(jié)概述海洋占地球表面的71%，生物量占地球總生物量的87%，生物種類達(dá)20多萬種。與人們對(duì)陸地植物開發(fā)利用相比，目前人們對(duì)海洋生物的認(rèn)識(shí)仍相當(dāng)有限，利用率僅為1%。海洋生物生活在具有一定水壓、較到鹽濃度、較小溫差、有限的溶氧度、有限光照的海水化學(xué)緩沖體系中，生長環(huán)境與陸地生物迥然不同，海洋生物的新陳代謝、生存繁殖方式、適應(yīng)機(jī)制等方面具有顯著的特征。因此，體現(xiàn)在次生代謝產(chǎn)物有著獨(dú)特的結(jié)構(gòu)。目前，從海洋生物中分離得到的大量結(jié)構(gòu)獨(dú)特的化合物，表現(xiàn)出各種各樣的生理活性。顯然，開展海洋天然藥物研究經(jīng)驗(yàn)有重要的理論意義和實(shí)際價(jià)值。海洋天然藥物研究的歷史盡管海洋生物這個(gè)巨大的寶庫早為人

2、們所認(rèn)識(shí)，在傳統(tǒng)中藥中也有應(yīng)用海洋生物治療疾病的歷史，但對(duì)海洋天然產(chǎn)物的深入研究是從20世紀(jì)60年代以后。海豚毒素60年代初海豚毒素結(jié)構(gòu)測(cè)定成功，1971年完成其人工合成并對(duì)其生理活性進(jìn)行了深入的研究，該化合物毒性極強(qiáng)，引起動(dòng)物死亡的最小劑量是0.006ug/g。它是Na離子通道的選擇性抑制劑，阻止Na離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，阻斷神經(jīng)和肌肉產(chǎn)生興奮活動(dòng)。海豚毒素沙?？舅厣澈？舅囟拘詷O大，致死中量（LD50）62.5mg/kg。具有使血管強(qiáng)烈收縮和使冠狀動(dòng)脈痙攣的作用，也具有抗癌活性。存在于沙?？麑貾alythoa腔腸動(dòng)物機(jī)體中刺尾魚毒素刺尾魚毒素毒性極為強(qiáng)烈,LD50為0.05μg/kg,是

3、非蛋白毒素中毒性最強(qiáng)的物質(zhì),毒性高于沙海葵毒素9倍,比河豚毒素強(qiáng)近200倍。1mg刺尾魚毒素可以致100萬只小鼠于死地。MTX屬于典型的鈣通道激動(dòng)劑,可增加細(xì)胞膜對(duì)Ca2+的通透性,是研究鈣通道藥理作用特異性工具藥。刺尾魚毒素的分子量達(dá)3422,分子式為C164H256O68S2Na2,是目前被發(fā)現(xiàn)的最復(fù)雜的一個(gè)聚醚梯(Polyetherladder)類化合物,它的結(jié)構(gòu)鑒定代表著現(xiàn)代鑒定技術(shù)在天然產(chǎn)物化學(xué)結(jié)構(gòu)研究中的應(yīng)用水平。隨著回歸自然呼聲的高漲和人們對(duì)海洋生物認(rèn)識(shí)水平的提高，掀起了對(duì)海洋天然藥物的研究高潮。從70年代以后，已從海藻、海綿、腔腸動(dòng)物、被囊動(dòng)物、軟體動(dòng)物、棘皮動(dòng)物和微生物

4、體內(nèi)分離得到天然產(chǎn)物達(dá)3000多個(gè)，其中許多具有抗真菌、抗病毒、止血、抗凝血、抗腫瘤等藥理活性。海洋天然藥物化學(xué)海洋天然產(chǎn)物的研究已成為目前研究的熱門課題，每年都有近千篇有關(guān)海洋天然產(chǎn)物的文獻(xiàn)報(bào)道。以研究海洋生物活性物質(zhì)為中心任務(wù)的海洋天然藥物化學(xué)已經(jīng)成為天然藥物研究中最活躍的分支。海洋天然藥物分類海洋天然藥物的結(jié)構(gòu)千差萬別，新的骨架結(jié)構(gòu)不斷被發(fā)現(xiàn)，常見的化合物有萜類化合物、甾體化合物、多糖、蛋白質(zhì)、脂肪烴等化合物及一些海洋生物中特有的結(jié)構(gòu)類型。下面就海洋天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)特殊，生理活性明顯的幾種類型加以介紹。海洋天然藥物分類第二節(jié)大環(huán)內(nèi)酯內(nèi)第三節(jié)聚醚類化合物第四節(jié)肽類化合物第五節(jié)C15乙酸化

5、合物第六節(jié)前列腺素類似物第七節(jié)海洋天然產(chǎn)物研究實(shí)例第二節(jié)大環(huán)內(nèi)酯內(nèi)大環(huán)內(nèi)酯類化合物是海洋生物中常見的一類具有抗腫瘤活性的化合物，結(jié)構(gòu)中含有內(nèi)酯環(huán)，環(huán)的大小差別較大，從十元環(huán)到六十元環(huán)都有。根據(jù)結(jié)構(gòu)類型不同可以分為：一、簡單大環(huán)內(nèi)酯類二、酯環(huán)含有氧環(huán)的大環(huán)內(nèi)酯三、多聚內(nèi)酯類四、其他大環(huán)內(nèi)酯類一、簡單大環(huán)內(nèi)酯類這類化合物盡管環(huán)的大小各異，但環(huán)上僅有-OH或烷基等取代基，多數(shù)僅有一個(gè)內(nèi)酯環(huán)，為長鏈脂肪酸形成的內(nèi)酯。如從海洋軟梯動(dòng)物Aplysiadepilans皮中分離得到的aplyolideA(1)、B(2)、D）3）。為長鏈多不飽和脂肪酸的內(nèi)酯。作為動(dòng)物本身的化學(xué)防御物質(zhì)，該類化合物具有強(qiáng)的

6、毒魚活性。又如從海洋微生物中分離達(dá)到的化合物（-）-macrolactinA(4)、（+）--macrolactinE（5）具有一定的抗病毒活性。二、酯環(huán)含有氧環(huán)的大環(huán)內(nèi)酯該類大環(huán)化合物由于環(huán)結(jié)構(gòu)上含有雙鍵、羥基等，在次生代謝過程中氧化、脫水，形成含氧的大環(huán)內(nèi)酯類化合物，氧環(huán)的大小有三元氧環(huán)、五元氧環(huán)、六元氧環(huán)等。如從海綿腦Neosiphoniasuperstes中分離得到的細(xì)胞毒活性成分sphinnxolide(6)，從海綿TheoneLLswinhoei中分離達(dá)到的具有廣譜抗腫瘤活性和抗真菌活性的大環(huán)內(nèi)酯化合物SwinholideA(7)、B(8)、C(9)，從扁蟲Amphiscol

7、opssp.中分離得到的細(xì)胞毒活性物質(zhì)的amohidinoMelideP(10)、K(11)等均屬于大環(huán)內(nèi)酯類化合物，在其環(huán)上存在不同大小的含氧環(huán)。1atrunculinA從紅海海綿(Latrunculiamagnifolia)中分離得到的1atrunculinA(12)有很強(qiáng)的毒魚作用，是結(jié)構(gòu)中含有S原子的化合物。bryostatin從南加州的海洋無脊椎動(dòng)物青苔Bugulaneritina中分離得到的一種bryostatin類化合