《經(jīng)典帕金森氏病》ppt課件

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1、帕金森病Parkinsondisease,PD掌握要點帕金森病的臨床表現(xiàn)、診斷及鑒別診斷第一節(jié)概述肌張力增高-運動減少綜合征特征:靜止性震顫運動遲緩肌強直肌張力降低-運動過多綜合征特征:異常不自主運動運動障礙疾病(movementdisorder)即錐體外系統(tǒng)病(extraparamidialdisease)隨意運動調(diào)節(jié)功能障礙,肌力&感覺正常病變部位為基底節(jié)(basalganglia)概念兩類臨床綜合征基底節(jié)3個主要神經(jīng)環(huán)路皮質(zhì)-皮質(zhì)環(huán)路:大腦皮質(zhì)?尾狀核殼核?內(nèi)側(cè)蒼白球?丘腦?大腦皮質(zhì)黑質(zhì)-紋狀體環(huán)路:黑質(zhì)與尾狀

2、核&殼核間往返聯(lián)系纖維紋狀體-蒼白球環(huán)路:尾狀核殼核?外側(cè)蒼白球?丘腦底核?內(nèi)側(cè)蒼白球基底節(jié)神經(jīng)聯(lián)系環(huán)路圖11-1基底節(jié)的基本神經(jīng)元環(huán)路診斷路徑要點提示嬰兒期或童年早期起病的運動障礙提示產(chǎn)傷核黃疸腦缺氧或遺傳性疾病成人早期出現(xiàn)震顫可能為良性特發(fā)性震顫中老年期震顫可能為帕金森病帕金森病(Parkinsondisease,PD)--震顫麻痹(paralysisagitans)中老年常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病臨床特征:靜止性震顫運動遲緩肌強直姿勢步態(tài)異常概念病理特征:黑質(zhì)多巴胺(DA)能神經(jīng)元變性缺失路易體(Lewybody)

3、形成65歲以上人群患病率1000/10萬兩性患病率無顯著差異，男性略多于女性國內(nèi)資料:65歲以上患病率1700/10萬,其中40%~70%未診斷流行病學(xué)隨年齡患病率增高特發(fā)性PD病因未明(IdiopathicParkinsonDisease)病因&發(fā)病機制1.遺傳PD多為散發(fā),約10%有家族史不完全外顯的常染色體顯性&隱性遺傳PARK1~10等10個單基因與PD有關(guān)已確認(rèn)3個基因產(chǎn)物與家族性PD有關(guān)α-突觸核蛋白(α-synuclein),為PARK1基因突變,4q21-23Parkin,為PARK2基因突變,6q25.2

4、-27泛素蛋白C末端羥化酶-L1,為PARK5基因突變,4p14流行病學(xué):長期接觸殺蟲劑除草劑某些工業(yè)化學(xué)品與PD發(fā)病有關(guān)2.環(huán)境因素抑制黑質(zhì)線粒體呼吸鏈NADH-CoQ還原酶(復(fù)合物Ⅰ)活性PD模型:用嗜神經(jīng)毒1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(MPTP)可造成猴PD模型病因&發(fā)病機制ATP↓自由基↑DA神經(jīng)元變性環(huán)境神經(jīng)毒素病因&發(fā)病機制3.年齡老化30歲后隨著年齡增長黑質(zhì)DA能神經(jīng)元減少酪氨酸羥化酶(TH)活性下降多巴脫羧酶(DDC)活性下降紋狀體DA遞質(zhì)水平減少生理性DA神經(jīng)元退變,是PD的促發(fā)因素病

5、因&發(fā)病機制黑質(zhì)DA能神經(jīng)元死亡PD發(fā)病可能與多種因素有關(guān),多種發(fā)病機制參與遺傳因素環(huán)境因素臨床癥狀生理老化自由基線粒體功能衰竭鈣超載興奮氨基酸細(xì)胞凋亡其他受累腦區(qū)中縫核迷走神經(jīng)背核病理病變部位黑質(zhì)藍(lán)斑典型病理特點黑質(zhì)藍(lán)斑核含黑色素DA神經(jīng)元進(jìn)行性大量喪失(50%~70%)殘留的黑質(zhì)DA能神經(jīng)元胞漿內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性包涵體Lewy體生化病理黑質(zhì)紋狀體神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)DA與ACh遞質(zhì)系統(tǒng)相互拮抗,維持平衡協(xié)調(diào)不同肌群動作,調(diào)節(jié)肌張力DAACh調(diào)節(jié)正常的基底節(jié)環(huán)路功能PD:黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)多巴胺含量顯著減少(＞80%)病理生理基礎(chǔ)DA

6、↓ACh功能相對亢進(jìn)肌張力↑,運動↓神經(jīng)生化改變與癥狀成正比DA抑制-ACh興奮平衡失調(diào)凈效應(yīng):紋狀體抑制性遞質(zhì)GABA釋放↑生化病理PD患者:DA↓DA神經(jīng)元抑制紋狀體GABA遞質(zhì)釋放ACh神經(jīng)元興奮紋狀體GABA遞質(zhì)釋放PD運動障礙臨床表現(xiàn)豆?fàn)詈?殼核GABADAACh(＋)(—)(—)黑質(zhì)多在60歲后發(fā)病,偶有20余歲發(fā)病起病隱襲,緩慢進(jìn)展臨床表現(xiàn)PD的一般特點首發(fā)癥狀:靜止性震顫60%~70%步態(tài)異常12%肌強直10%運動遲緩10%癥狀不對稱1.靜止性震顫3.運動遲緩2.肌強直4.姿勢步態(tài)異常PD主要的臨床癥狀臨床

7、表現(xiàn)拇指與食指“搓丸樣”動作(pill-rolling),4~6Hz臨床表現(xiàn)1.靜止性震顫(statictremor)多為首發(fā)癥狀，自一側(cè)上肢開始,不對稱靜止性震顫特點:安靜時出現(xiàn),隨意運動減輕緊張時加劇,入睡后消失臨床表現(xiàn)70歲以上發(fā)病者,可不出現(xiàn)震顫部分患者可合并姿勢性震顫1.靜止性震顫(statictremor)診斷路徑要點提示臨床須高度注意震顫與活動的關(guān)系震顫為靜止性或動作性通常可提示病因帕金森病為靜止性震顫鉛管樣強直(lead-piperigidity)屈肌&伸肌均受累,被動運動關(guān)節(jié)阻力始終增高,似彎曲軟鉛管臨床

8、表現(xiàn)2.肌強直(rigidity)特點:被動運動關(guān)節(jié)時阻力增加齒輪樣強直(cogwheelrigidity)肌強直＋靜止性震顫,均勻阻力有斷續(xù)停頓,似轉(zhuǎn)動齒輪臨床表現(xiàn)2.肌強直(rigidity)與錐體束受損導(dǎo)致的肌張力增高或痙攣(spasticity,折刀樣強直)鑒別折刀樣強直被動運動關(guān)節(jié)時,開始阻力