《藥物對(duì)腎臟的毒性》ppt課件

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1、藥物對(duì)腎臟的毒性北京大學(xué)臨床藥理研究所齊慧敏1流行病學(xué)資料據(jù)SFDA藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告，我國(guó)近年來(lái)每年約有19.2萬(wàn)人死于藥物不良反應(yīng)，藥源性疾病的死亡人數(shù)已達(dá)到主要傳染病死亡人數(shù)的十22倍以上。藥源性腎臟疾病占34.2%2藥物對(duì)腎臟的毒性腎臟是藥物中毒作用主要靶器官的原因藥物的腎臟排泄過(guò)程腎臟排泄過(guò)程中藥物的相互作用腎功能不全對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)的影響腎功能不全對(duì)藥物代謝的影響常用腎毒性藥物及其腎臟損害3腎臟是藥物中毒作用的主要靶器官由于腎臟大量的血流灌注、腎小管濃縮、排泌的功能特點(diǎn)及髓質(zhì)腎單位腎小管間質(zhì)

2、區(qū)域血液供應(yīng)相對(duì)不足的特點(diǎn)使腎臟成為藥物中毒的主要靶器官。4腎臟是藥物中毒作用的主要靶器官腎臟易受藥物損害的原因1腎臟血供應(yīng)量大2內(nèi)皮表面積大：與藥物接觸面積大3藥物或排泄物在腎臟濃度高4腎臟對(duì)藥物敏感性高，代謝率高、耗氧高5髓質(zhì)腎單位腎小管間質(zhì)區(qū)域血液供應(yīng)相對(duì)不足6老年人腎臟儲(chǔ)備能力下降56藥物的腎臟排泄過(guò)程腎小球的濾過(guò)是指當(dāng)血液流過(guò)腎小球時(shí)，血漿中的水份及小分子物質(zhì)進(jìn)入腎小囊形成原尿的過(guò)程。原尿除不含大分子量蛋白質(zhì)，其它成分與濃度和血漿基本一致。7藥物的腎臟排泄過(guò)程腎小管的重吸收：?腎小管有重吸收功能

3、。原尿中99%的水份被重吸收，葡萄糖被全部重吸收。近曲小管是重吸收的主要部位。腎小管的重吸收分為被動(dòng)和主動(dòng)重吸收。腎小管的排泌：?腎小管排泌藥物是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，需有載體參與，有飽和現(xiàn)象。分泌機(jī)制相同的兩類藥物合用，可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制。8腎臟排泄過(guò)程中藥物的相互作用9腎小管重吸收對(duì)藥物的相互作用的影響酸、堿性藥可在腎小管內(nèi)通過(guò)簡(jiǎn)單擴(kuò)散重吸收。酸性尿液可使弱堿性藥解離增大，重吸收減少，排出量增加。反之，堿性尿液可使弱酸性藥解離增大，重吸收減少，排出量增加。10腎小管排泌對(duì)藥物的相互作用的影響腎小管排泌對(duì)分泌機(jī)制相

4、同的兩類藥物存在競(jìng)爭(zhēng)性抑制，如丙磺舒和青霉素合用。兩種酸類或兩種堿類藥物并用競(jìng)爭(zhēng)載體。11腎小管排泌對(duì)藥物的相互作用的影響腎小管排泌競(jìng)爭(zhēng)抑制藥物藥物競(jìng)爭(zhēng)抑制的藥物丙磺舒青霉素吲哚美辛、萘普生水楊酸丙磺舒、保秦松吲哚美辛、磺胺苯吡唑雙香豆素氯磺丙脲保泰松青霉素12腎功能不全對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)的影響腎小球的濾過(guò)↓分泌功能↓引起藥代動(dòng)力學(xué)改變經(jīng)腎排泄藥物蓄積T1/2延長(zhǎng)影響藥物分布容積（Vd體內(nèi)可容納某藥的大致容積）13腎功能不全導(dǎo)致藥物分布容積改變液體過(guò)剩會(huì)明顯增大病人的分布容積地高辛Vd500L,受液體變化的影響小

5、。妥布霉素Vd約為0.3L/kg，80kg的病人Vd為24L。如果這個(gè)病人獲得15L的液體，其新的Vd就是39L，造成藥物的有效濃度不足。14腎功能不全對(duì)藥物血漿蛋白結(jié)合率的影響腎功能不全時(shí)，（1）低蛋白血癥（2）結(jié)合抑制物蓄積（3）白蛋白結(jié)合率發(fā)生改變，與藥物親和力↓弱酸性藥物血漿蛋白結(jié)合率↓游離藥物濃度↑15腎功能不全對(duì)藥物代謝的影響腎臟具有代謝藥物功能1-羥化酶改變，活性vitD3生物轉(zhuǎn)化障礙。16常用腎毒性藥物及其腎臟損害常用腎毒性藥物藥物腎臟損害藥物腎臟損害的類型藥物引起腎臟的不良反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制藥

6、物性泌尿系統(tǒng)損害的臨床表現(xiàn)17非甾體抗炎藥?在治療劑量范圍內(nèi)對(duì)正常人的腎臟只有很小影響，但對(duì)易感個(gè)體影響較大，引起急性過(guò)敏性間質(zhì)腎炎。?長(zhǎng)期大量應(yīng)用可引起腎乳頭壞死和慢性間質(zhì)性腎炎。?濫用可引起腎盂變異細(xì)胞癌、膀胱癌等。18化療藥順鉑、卡鉑、環(huán)磷酰胺、卡氮芥、司莫司丁、甲氨碟呤、干擾素、環(huán)孢菌素A19抗微生物藥氨基糖苷類、多粘菌素環(huán)丙氟哌酸四環(huán)素類大劑量靜脈滴注可引起腎皮質(zhì)斑塊性壞死。磺胺類可引起尿結(jié)晶、腰痛、血尿20抗微生物藥頭孢菌素類I代：頭孢噻啶、頭孢噻吩可引起Coombs試驗(yàn)陽(yáng)性，急性腎小管壞死。I

7、I代、III代頭孢菌素腎臟毒性相對(duì)較小。21影響水和電解質(zhì)平衡的藥物皮質(zhì)激素、雄激素：可引起水鹽貯留。氯環(huán)丙脲：可引起吸收性低鈉血癥。地美環(huán)素、西沙比利：可引起可逆性腎性尿崩癥。鋰鹽：可損傷尿濃縮功能，引起慢性腎小管萎縮和間質(zhì)纖維化。醋唑磺胺：可引起腎臟鈣質(zhì)沉著病和腎結(jié)石。22其它藥物奧美拉唑蝮蛇抗栓酶雷尼替丁23中藥木通草烏益母草蒼耳子苦楝皮天花粉牽牛子土貝母馬兜鈴?fù)燎G芥巴豆蘆薈使君子葛根素鐵腳威靈仙大楓子海馬鉆地風(fēng)昆明山海棠雷公藤罌粟殼白花丹山慈菇魚(yú)膽臘梅根朱砂野百合蜂蜜蜂毒全蝎蜈蚣砒霜雄黃安宮丸天麻輕

8、粉鉛丹24藥物腎臟損害的類型一、急性、慢性腎衰竭①腎前性腎衰竭（ACE抑制劑、NSAID、利尿劑）；②腎小管壞死（抗菌藥、化療藥、造影劑、甘露醇、馬兜鈴酸、利福平、各種重金屬、有機(jī)溶劑）；③腎乳頭壞死（NSAID）；25藥物腎臟損害的類型④急性間質(zhì)腎炎（青霉素類；頭孢菌素類；磺胺類；氨基糖代類；喹諾酮類；利福平；異煙肼；萬(wàn)古霉素；呋喃妥因；NSAID；利尿藥；別嘌呤醇；氫氧化鋁；安定）北京大學(xué)第一醫(yī)院腎科資料，急