藥物對肝臟的毒性作用課件

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1、第4章藥物對肝臟的毒性作用楊斌20120310楊斌20091009第1節(jié)肝臟的結(jié)構(gòu)功能特點(diǎn)及藥物肝毒性的作用機(jī)制一、肝臟的結(jié)構(gòu)功能特點(diǎn)肝臟容易受到藥物損傷的主要原因（1）肝臟具有巨大的和多種代謝能力使它能代謝許多外源性化學(xué)物;（2）肝臟接受門靜脈和肝動(dòng)脈的雙重供血;（3）肝臟的膽汁分泌也是藥物致肝臟損害的易感因素。二、藥物肝臟損傷的作用機(jī)制1、外源性化學(xué)物在肝代謝中的活化;2、破壞細(xì)胞骨架;3、線粒體損傷;4、膽汁淤積;5、炎癥和免疫反應(yīng).第2節(jié)藥物對肝臟毒性作用的類型及常見藥物1.肝細(xì)胞死亡引起肝細(xì)胞死亡的常見藥物或毒物有：對乙酰氨基酚、異煙肼

2、、抗代謝藥、烷化劑2.脂肪肝引起脂肪肝的常見藥物或毒物有：四環(huán)素、胺碘酮、甲氨蝶呤、丙戊酸鈉、四氯化碳、乙醇等。3.膽汁淤積引起膽汁淤積的常見藥物或毒物有：紅霉素、氯丙嗪、丙米嗪、苯妥英鈉、卡馬西平、甲苯磺丁脲、巴比妥類、口服避孕藥、類固醇激素、乙醇等。4.肝血竇損傷茶葉中吡咯雙烷類生物堿和口服避孕藥及抗腫瘤藥達(dá)卡巴嗪均會(huì)殷勤肝靜脈閉塞等病變。5.肝纖維化和肝硬化引起肝硬化的常見藥物或毒物有：甲氨蝶呤、氯丙嗪、睪丸酮、異煙肼、α-甲基多巴、維生素A、乙醇、四氯化碳、砷等。6.肝臟腫瘤藥物或毒物誘發(fā)的肝臟腫瘤包括肝細(xì)胞瘤、膽管細(xì)胞瘤和較罕見的血竇壁

3、血管內(nèi)皮細(xì)胞惡性血管肉瘤。亞硝酸鹽、性激素、黃曲霉素B、釷造影劑、無機(jī)砷、氯乙烯、苯巴比妥和具有遺傳毒性的藥物均可由產(chǎn)生肝臟腫瘤的可能。藥物對肝損傷的類型及代表性藥物或毒物第3節(jié)藥物對肝臟毒性作用所致肝功能障礙的后果第4節(jié)藥物肝臟毒性的評(píng)價(jià)及防治原則一、藥物肝臟毒性的評(píng)價(jià)（一）血液學(xué)檢查:1.反映肝細(xì)胞損傷的指標(biāo);2.反映肝臟分泌和排泄功能的指標(biāo);3.反映膽汁淤積損傷的指標(biāo);4.反映肝臟合成貯備功能的指標(biāo);5.反映肝臟纖維化和肝硬化的指標(biāo);6.反映肝臟腫瘤的血清標(biāo)志物.（二）病理學(xué)的檢測（三）影像學(xué)檢查二、藥物性肝損傷的防治（一）預(yù)防（二）治療