高苯丙氨酸對小鼠肝臟的毒性作用

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1、論文分類號：R114單位代碼：10183研究生學號：2015722027密級：公開吉林大學碩士學位論文（學術(shù)學位）高苯丙氨酸對小鼠肝臟的毒性作用TheToxicEffectofHighDosePhenylalanineonMiceLiver作者姓名：于楊專業(yè)：勞動衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生研究方向：環(huán)境因素對健康的影響機制指導教師：趙淑華副教授培養(yǎng)單位：公共衛(wèi)生學院2018年6月高苯丙氨酸對小鼠肝臟的毒性作用TheToxicEffectofHighDosePhenylalanineonMiceLiver作者姓名：于楊專業(yè)名

2、稱：勞動衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生指導教師：趙淑華副教授學位類別：醫(yī)學碩士答辯日期：2018年5月30日未經(jīng)本論文作者的書面授權(quán)，依法收存和保管本論文書面版本、電子版本的任何單位和個人，均不得對本論文的全、、發(fā)行、部或部分內(nèi)容進行任何形式的復制修改、出租改編等有礙作者著作權(quán)的商業(yè)性使用（但純學術(shù)性使用不在此。否則。限），應(yīng)承擔侵權(quán)的法律責任吉林大學碩士學位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的碩士學位論文是本人在指導老師的指導下。餘文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容，獨立進行研究ＪＩ作所取得的成果以外，本

3、論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果，均己在文中以明確方。對本文的研究做出重要貢獻的個人和集體式表明。本人完全意識到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔。學位論文作者簽名：蝴曰期：２４年／月詧Ｒ中文摘要高苯丙氨酸對小鼠肝臟的毒性作用目的：苯丙氨酸（Phenylalanine，Phe）是人體必需氨基酸，可用于合成各種蛋白質(zhì)，肝臟等組織可將其代謝生成酪氨酸（Tyrosine，Tyr），穩(wěn)定的Phe代謝狀態(tài)可以維持機體的正常生長發(fā)育。高苯丙氨酸可能引起苯丙酮尿癥（Phenylketonur

4、ia，PKU）及神經(jīng)系統(tǒng)的損害等，神經(jīng)系統(tǒng)損害尤為明顯，可導致精神障礙、智力缺陷、運動減退等。目前，無論國際還是國內(nèi)，高苯丙氨酸對肝臟損傷的研究很少。本文以小鼠為實驗對象，通過給不同組別C57小鼠灌胃Phe，觀察其對肝臟組織生化功能及各種指標的影響，為探討高苯丙氨酸對小鼠肝臟的毒性作用機制以及臨床指導Phe的合理營養(yǎng)提供依據(jù)。方法：選擇40只雄性健康C57小鼠，隨機將其分成4組，高劑量組：4.2mmol/kg、中劑量組：2.1mmol/kg、低劑量組：1.05mmol/kg、對照組：蒸餾水。于灌胃后28d摘眼球

5、取血，靜置10min，低溫離心機分離血清，測定MAO和P450活性；脫臼頸椎處死小鼠，取肝臟，在肝臟組織勻漿中測定T-SOD、ROS、8-OHdG、MDA、CAT、GSH-Px和GSH等抗氧化損傷指標，ALT、AST、LDH、AKP、LAP、GSTA1、Na+-Ka+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶等肝組織酶活性指標，PI、PC和PIPT細胞膜磷脂代謝指標，NO、NOS、TNF-α和HMGB1肝細胞毒性指標，LN、HA、HyP和PⅢNP肝組織膠原代謝指標，以及血清和肝臟中的Phe和Tyr的濃度。結(jié)果：1

6、．小鼠體重和肝臟系數(shù)灌胃28d后，各組小鼠均未見死亡，進食和活動正常，無異常反應(yīng)。各劑量組間體重無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。高劑量組的臟器系數(shù)高于其余各組（P<0.05），中劑量和低劑量組與對照組之間無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。I2．小鼠血清和肝臟組織中Phe和Tyr的濃度Phe灌胃28d后，各劑量組血清中Phe與對照組之間無統(tǒng)計學差異（P>0.05）；肝組織中Phe濃度低劑量組明顯高于對照組（P<0.05），中劑量和高劑量組與對照組之間比較無明顯差異（P>0.05）；血清中Tyr濃度低劑量組高于對照組（P

7、<0.05），肝組織中Tyr濃度低劑量和中劑量組明顯低于高劑量和對照組（P<0.05），高劑量組與對照組之間比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。3．小鼠肝臟氧化損傷指標的結(jié)果Phe灌胃28d后，ROS的水平各劑量組明顯低于對照組（P<0.05），中劑量和高劑量組高于低劑量組（P<0.05）；MDA的含量各劑量組均高于對照組（P<0.05）；T-SOD的活力各劑量組明顯低于對照組（P<0.05），且隨著劑量的升高T-SOD活性增高（P<0.05）；GSH的含量低劑量組明顯低于對照組（P<0.05）；GSH-Px的活

8、力各劑量組均低于對照組（P<0.05），高劑量組低于低劑量組（P<0.05）；CAT的活力高劑量組明顯低于對照組和其它各劑量組（P<0.05），低劑量組明顯高于對照組（P<0.05）。8-OHdG的含量低劑量和高劑量組明顯高于對照組（P<0.05），中劑量組與對照組之間比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05）；4．小鼠肝臟細胞因子相關(guān)指標的測定結(jié)果Phe灌胃28d后，NO的含量各劑量組明顯高于