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《新產(chǎn)品調(diào)研之泮托拉唑》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、深圳翰宇藥業(yè)股份有限公司HYBIOPHARMACEUTICALCO.,LTD.PROPRIETARYANDCONFIDENTIAL新產(chǎn)品調(diào)研之泮托拉唑---一、概況泮托拉唑鈉是在奧美拉唑的基礎(chǔ)上基于Me-too藥物設(shè)計(jì)原理，對母體結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造后發(fā)現(xiàn)的藥效更好的藥物，泮托拉唑鈉是由德國百克頓有限公司(BydGulden)首先研制，于1994年在南非首次上市，商品名：潘妥洛克（Pantoloc?），至今已在美國、英國、德國等二十多個(gè)國家獲準(zhǔn)上市,,是繼奧美拉唑,蘭索拉唑之后全球第三個(gè)質(zhì)子泵抑制劑,主要用于治療十二指腸和胃
2、潰瘍及緩解中至重度的反流性食管炎.同其它質(zhì)子泵抑制劑相比,在弱酸條件下穩(wěn)定,在強(qiáng)酸條件下很快被激活與其它藥物相互作用小,其特點(diǎn)是在代謝過程中不易與細(xì)胞色素P450作用而氧化失效，生物利用度較之奧美拉唑提高7倍，在與其它藥物配用時(shí)安全性和有效性均高于奧美拉唑和蘭索拉唑，在弱酸性環(huán)境下也較奧美拉唑和蘭索拉唑穩(wěn)定。泮托拉唑鈉原料藥為白色或類白色疏松塊狀物或粉末.市場主要是注射用泮托拉唑鈉粉針,腸溶片和腸溶膠囊.。1、制劑情況美國FDA【商品名】Pantoloc【通用名】泮托拉唑鈉【申請?zhí)枴?0-987【活性成份】Panto
3、prazoleSodium【批準(zhǔn)日期】2000-2-2【公司】WYETHAYERSTLABS【化學(xué)類型】NME【制劑規(guī)格】40mg【給藥方式】注射2、原料藥情況9/10深圳翰宇藥業(yè)股份有限公司HYBIOPHARMACEUTICALCO.,LTD.PROPRIETARYANDCONFIDENTIAL【原料藥名稱】PantoprazoleSodium【中文名稱】泮托拉唑鈉【CAS登記號(hào)】138786-67-1?【結(jié)構(gòu)式】【化學(xué)名稱】5-二氟甲氧基-2-[[(3，4-二甲氧基-2-吡啶基)-甲基]亞磺?；鵠-1H-苯并咪唑
4、鈉一水合物。【分子式】C16H14F2N3NaO4S·H2O【分子量】423.383、制劑處方資料【性狀】本品為白色或類白色疏松塊狀物或粉末。輔料為：甘露醇、依地酸二鈉。3.1適應(yīng)證和用途適用于十二指腸潰瘍、胃潰瘍、急性胃粘膜病變，復(fù)合性胃潰瘍等急性上消化道出血。3.2藥理毒理藥理作用:泮托拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑，通過與胃壁細(xì)胞的H+-K+ATP酶系統(tǒng)的兩個(gè)位點(diǎn)共價(jià)結(jié)合而抑制胃酸產(chǎn)生的最后步驟。該作用呈劑量依賴性并使基礎(chǔ)和刺激狀態(tài)下的胃酸分泌均受抑制。本品與H+-K+ATP酶的結(jié)合可導(dǎo)致其抗胃酸分泌作用持續(xù)24小時(shí)以上。
5、毒理研究遺傳毒性：泮托拉唑的人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)、中國倉鼠卵巢細(xì)胞/HGPRT正向突變試驗(yàn)及二次小鼠微核試驗(yàn)中的一次結(jié)果均為陽性，而大鼠肝臟DNA共價(jià)結(jié)合試驗(yàn)結(jié)果難以判斷。Ames試驗(yàn)、大鼠肝細(xì)胞程序外DNA合成試9/10深圳翰宇藥業(yè)股份有限公司HYBIOPHARMACEUTICALCO.,LTD.PROPRIETARYANDCONFIDENTIAL驗(yàn)(UDS)、AS52/GPT哺乳動(dòng)物細(xì)胞正向基因突變試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤L5178Y細(xì)胞胸腺嘧啶激酶突變試驗(yàn)及體內(nèi)大鼠骨髓細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性：雄性
6、大鼠經(jīng)口給予泮托拉唑500mg/kg/d(按體表面積折算為臨床推薦口服劑量的98倍），雌性大鼠經(jīng)口給予泮托拉唑450mg/kg/d（按體表面積折算為臨床推薦口服劑量的88倍）時(shí)，生育力及生殖行為未見明顯異常。大鼠靜脈給予泮托拉唑20mg/kg/d(按體表面積折算為臨床推薦口服劑量的4倍），家兔靜脈給予泮托拉唑15mg/kg/d(按體表面積折算為臨床推薦口服劑量的6倍），對生育力和胎仔均未見明顯損害。泮托拉唑及其代謝產(chǎn)物可以從家兔乳汁中分泌。致癌性：SD大鼠連續(xù)?24?個(gè)月經(jīng)口給予泮托拉唑0.5-200mg/kg/d，
7、胃底出現(xiàn)劑量依賴性的腸嗜鉻樣細(xì)胞增生及良性和惡性的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞瘤。當(dāng)劑量為50和200mg/kg/d（按體表面積折算為臨床推薦口服劑量的10和40倍）時(shí)，前胃出現(xiàn)良性鱗狀細(xì)胞乳頭狀瘤和惡性鱗狀細(xì)胞癌。泮托拉唑還導(dǎo)致極少數(shù)大鼠出現(xiàn)胃腸道腫瘤，包括50mg/kg/d劑量時(shí)偶爾出現(xiàn)十二指腸腺癌，以及200mg/kg/d劑量時(shí)胃底出現(xiàn)良性息肉和腺癌。泮托拉唑給藥劑量0.5-200mg/kg/d時(shí)，大鼠劑量依賴性地出現(xiàn)肝細(xì)胞腺瘤和肝癌，200mg/kg/d劑量還可使大鼠甲狀腺囊泡細(xì)胞瘤和囊泡細(xì)胞癌的發(fā)生率增加。SD大鼠6個(gè)月
8、和12個(gè)月的毒性研究中也偶見肝細(xì)胞腺瘤和肝癌。Fischer344大鼠連續(xù)24個(gè)月經(jīng)口給予泮托拉唑5-50mg/kg/d（按體表面積折算為臨床推薦口服劑量的1-10倍），胃底劑量依賴性出現(xiàn)腸嗜鉻樣細(xì)胞增生及良性和惡性的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞瘤。但該試驗(yàn)的劑量選擇不足以支持對泮托拉唑潛在致癌性的充分評價(jià)。B6C3F1小鼠連續(xù)24個(gè)月經(jīng)口給予泮托拉唑5-1
