間充質(zhì)干細(xì)胞特性

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1、間充質(zhì)干細(xì)胞的特性間充質(zhì)干細(xì)胞定義間充質(zhì)干細(xì)胞主要特性高度自我增殖多向分化低免疫原性無MHC限制性來源豐富損傷趨化作用歸巢功能免疫調(diào)節(jié)損傷修復(fù)一.間充質(zhì)干細(xì)胞定義間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymalstemcell，MSC）來源于中胚層的一類多能干細(xì)胞，能分化為細(xì)胞之間的間質(zhì)組織而得名，具有自我復(fù)制和分化潛能的干細(xì)胞共性。二、間充質(zhì)干細(xì)胞主要特性1.高度自我增殖多項(xiàng)分化潛能①高度自我增殖貼壁后快速生長是MSCs的一個(gè)重要特性，反映了細(xì)胞自我更新的能力。MSC體外傳代次數(shù)一般20-50代。人羊膜MSC和人絨毛膜MSC可貼壁生長并可在培養(yǎng)皿中增殖，并維持至第

2、10代。白金萍等發(fā)現(xiàn)，胎盤MSC連續(xù)傳代15代后細(xì)胞仍維持增殖能力和典型的成纖維細(xì)胞樣形態(tài)學(xué)特征。據(jù)研究，胎盤MSC培養(yǎng)后數(shù)目可達(dá)10億，可以供多人多次使用。Pal研究，人BMSC在DMEM-LG和DMEM/F12(葡萄糖含量3.15g/L)培養(yǎng)基中可生長至25代。②多向分化潛能羊膜MSCS誘導(dǎo)分化條件分化條件培養(yǎng)基脂肪高糖DMEM、10%胎牛血清、0.5mmol/L異丁基甲基黃嘌呤、1μmol/L地塞米松、10μg/mL胰島素、200μmol/L吲哚美辛軟骨高糖DMEM、1%胎牛血清、6.25μg/mL胰島素、10ng/mLTGF-β、50ng/mL維

3、生素C骨高糖DMEM、10%胎牛血清、10-8mol/L地塞米松、10nmol/L羥化維生素D3骨骼肌高糖DMEM、10%胎牛血清、5%人/馬血清、50μmol/L氫化可的松血管基質(zhì)膠、50ng/mL血管內(nèi)表皮生長因子、2%胎牛血清神經(jīng)①高糖DMEM、10%胎牛血清、30μmol/L全反式維甲酸②100μmol/L丁酸酯羥基茴香醚、10μmol/L福斯克林、2%二甲基亞砜、5U/mL肝素、5nmol/Lk252a、25nmol/LKCl、2mmol/L丙戊酸、10ng/mL堿性成纖維生長因子、10ng/mL血小板源性生長因子-BB、1×N2添加物胰腺含N

4、2添加物的DMEM(Gibco)、10mmol/L煙酰胺心肌DMEM、10%胎牛血清、10ng/mL堿性成纖維生長因子、含有丁酸和維甲酸的透明質(zhì)酸和50ng/mL激活素A的混合物2.低免疫原性無MHC限制性①低免疫原性干細(xì)胞免疫原性指干細(xì)胞表達(dá)的抗原能夠刺激機(jī)體形成特異抗體或致敏淋巴細(xì)胞，引起宿主免疫應(yīng)答的特性。免疫表型是鑒定MSC的重要指標(biāo)，一定程度上反映了細(xì)胞的特性。例子:薛群等發(fā)現(xiàn)，胎盤來源的MSCs包括CD40/CD40L、B7/CD28、ICOS、4-1BB、OX40/OX40L等在內(nèi)的共刺激分子均不表達(dá)，表明其免疫原性很低。MSCs不表達(dá)或僅

5、表達(dá)可忽略水平的主要組織相容性復(fù)合物（MHC）和T細(xì)胞共刺激因子B7，具有低免疫性。例子：HLA-DR（MHC-II類分子）主要表達(dá)于淋巴細(xì)胞上，胎盤來源的MSC一般不表達(dá)此類抗原。②無MHC限制性主要組織相容性復(fù)合體(majorhistocompatibilitycomplex，MHC)是指脊椎動(dòng)物某一染色體上編碼主要組織相容性抗原、控制細(xì)胞間相互識(shí)別、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的一組緊密連鎖基因群。人類的MHC通常稱為HLA基因或HLA復(fù)合體，其編碼的分子表達(dá)于白細(xì)胞上，稱為人類白細(xì)胞抗原(humanleucocyteantigen，HLA)。無MHC限制性：MS

6、Cs移植可減少異基因造血干細(xì)胞引起的移植物抗宿主反應(yīng)（graft-versus-host-disease，GVHD）。例子：將羊膜及絨毛膜細(xì)胞移植入新生的豬和鼠體內(nèi)，通過兩種人重復(fù)DNA區(qū)域進(jìn)行檢測(cè)發(fā)現(xiàn)這兩種動(dòng)物體內(nèi)多個(gè)器官都可檢測(cè)到微小嵌合體。3.來源豐富充滿爭議去年，瑞典科學(xué)家發(fā)現(xiàn)牙齒內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞轉(zhuǎn)變成了干細(xì)胞4.損傷趨化作用“歸巢作用”①損傷趨化：MSC具有很強(qiáng)的向機(jī)體損傷部位和腫瘤部位遷移的能力。當(dāng)機(jī)體發(fā)生損傷和炎癥反應(yīng)時(shí)，會(huì)分泌很多炎癥因子和趨化因子，MSC會(huì)根據(jù)體內(nèi)的信號(hào)向損傷部位遷移，在遷移到達(dá)損傷部位后才能有效發(fā)揮其免疫調(diào)節(jié)、組織修復(fù)或

7、者其他方面的作用。據(jù)研究，骨髓和胎盤MSC比臍帶MSC具有更強(qiáng)的遷移能力，遷移能力差異與纖溶酶原激活抑制劑1（plasminogenactivatorinhibitor-1PAI-1）的表達(dá)量有關(guān)。a：最近，賓夕法尼亞大學(xué)和杜克大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)肺組織損傷后修復(fù)是通過TGFβ信號(hào)調(diào)控的。這是第一次研究表明一種已經(jīng)分化充分的細(xì)胞可以在適當(dāng)?shù)臈l件下，恢復(fù)到以前的狀態(tài)。b：英國倫敦國王學(xué)院的科學(xué)家們研究發(fā)現(xiàn)，如果將一群存在于心臟中的干細(xì)胞除去，心臟將無法進(jìn)行修復(fù)；但是當(dāng)重新注入這些心臟干細(xì)胞之后，它們會(huì)返回心臟并且進(jìn)行修復(fù)。②干細(xì)胞歸巢機(jī)制干細(xì)胞歸巢是指自體或

8、外源性的干細(xì)胞在多種因素的影響下，從血管內(nèi)皮細(xì)胞定向性遷移至靶向組織并定植存活的