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1、H型高血壓的研究現(xiàn)狀 【摘要】H型高血壓是指高血壓病合并高同型半胱氨酸血癥，其對心腦血管的危害已經(jīng)得到國內(nèi)外諸多專家學(xué)者的認(rèn)同，發(fā)病機(jī)制涉及血管內(nèi)皮功能障礙，血管平滑肌細(xì)胞增殖，血脂代謝紊亂，凝血系統(tǒng)異常等多個方面，目前通過補(bǔ)充依那普利加服葉酸片及固定復(fù)方治療已成為控制H型高血壓的有效手段。 【關(guān)鍵詞】H型高血壓；高同型半胱氨酸血癥；流行病學(xué)；影響因素；發(fā)病機(jī)制；治療 【中圖分類號】R544.1【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B【文章編號】ISSN.2095-6681.2015.05..04 同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是人體
2、內(nèi)蛋氨酸代謝過程中形成的一種含硫氨基酸，是腺苷蛋氨酸酶水解后的反應(yīng)產(chǎn)物[1]。當(dāng)Hcy代謝受阻，在血中濃度超過15?mol/L時即為高同型半胱氨酸血癥[2]?！ 《哐獕翰『透咄桶腚装彼嵫Y（Hyperhomocysteinmia，HHcy）在加重靶器官損傷、增加心腦血管發(fā)病率上具有明顯的協(xié)同作用，其風(fēng)險(xiǎn)比高達(dá)11.3[3]。根據(jù)國情，合并HHcy的高血壓病，即“H型高血壓”（H-typeHypertension），這一新稱謂的提出和重視對于防治心腦血管疾病具有重要意義[4]。 1H型高血壓流行病學(xué)證據(jù) 6大城市調(diào)查結(jié)果顯示我國H
3、Hcy發(fā)病率南北方分別為7%和28%，高血壓患者約有75%伴Hcy升高，其中男性91%，女性63%，同時，高血壓患者Hcy水平明顯高于普通人群[5]。橫向比較，我國高血壓人群的血清總膽固醇和低密度脂蛋白水平明顯低于美國，但平均Hcy水平約為15?mol/L[6]，較美國人群高出 約50%[7]?！ ?H型高血壓的危害 早在1969年，哈佛大學(xué)病理學(xué)教授McCully就通過尸檢發(fā)現(xiàn)高Hcy血癥患者動脈中有粥樣硬化斑塊和血栓形成[8]，90年代，歐洲九國19個研究中心驗(yàn)證了HHcy是動脈粥樣硬化的又一獨(dú)立危險(xiǎn)因素，即Hcy每升高5?mo
4、l/L，卒中、冠心病風(fēng)險(xiǎn)分別增加59%和32%[9]。Graham[10]等大樣本流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，H型高血壓患者心血管事件發(fā)生率較單純高血壓患者高出約5倍，較正常人高出約25～30倍，遠(yuǎn)高于單獨(dú)的HHcy和高膽固醇血癥或吸煙的聯(lián)合作用。對我國安慶39165例進(jìn)行歷時6年的巢式病例對照研究，結(jié)果表明，H型高血壓心腦血管風(fēng)險(xiǎn)顯著增加至12.1倍[11]。 3Hcy的代謝 Hcy作為蛋氨酸循環(huán)的中間產(chǎn)物，存在于肌肉、肝臟中，在人體內(nèi)代謝有以下途徑：以維生素B12、維生素B2為催化物，N5-四氫葉酸甲基化后形成N5-甲基四氫葉酸，與Hcy
5、進(jìn)行再甲基化，合成蛋氨酸；另外，在肝臟和腎臟內(nèi)，甜菜堿也可與Hcy進(jìn)行二次甲基化合成蛋氨酸；Hcy與絲氨酸在β-胱硫醚合成酶（CBS）催化下，縮合成胱硫醚，并進(jìn)一步裂解成胱氨酸和α-酮丁酸；Hcy在蛋氨酸合成酶或CBS的影響下釋放到細(xì)胞外液；Hcy在重金屬離子催化下，自身氧化[12-14]?！ ?H型高血壓的發(fā)病機(jī)制 根據(jù)國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道，HHcy引起動脈粥樣硬化的機(jī)制大致可以概括如下。 ?。?）直接損傷血管內(nèi)皮，即細(xì)胞毒作用，致內(nèi)皮功能障礙，降低動脈壁彈性。（2）加重脂質(zhì)代謝異常，修飾損傷阻力血管和容量血管，引起血管重構(gòu)。（3）促進(jìn)動
6、脈壁中層平滑肌細(xì)胞增殖，使內(nèi)皮膠原蓄積，微纖維缺失或，引起血管順應(yīng)性下降。（4）產(chǎn)生一系列氧中間產(chǎn)物，如超氧化物、過氧化物、羥基，使一氧化氮合成酶受抑制，內(nèi)皮源舒張因子減少而影響血管運(yùn)動調(diào)節(jié)。（5）促使血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子聚集，造成血管收縮。（6）通過形成活性氧基團(tuán)活化核因子，啟動細(xì)胞黏附因子和趨化因子的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，進(jìn)而誘導(dǎo)生成動脈粥樣斑塊。（7）激活血栓調(diào)節(jié)維生素B的表達(dá)，內(nèi)皮素分泌增加，破壞機(jī)體抗凝系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)動態(tài)平衡，增加血小板惡烷產(chǎn)生，加速血管收縮并促血小板聚集，增加血栓形成傾向[15-17]。Hcy誘導(dǎo)腎血管重構(gòu)，導(dǎo)致腎臟
7、結(jié)構(gòu)和功能損害，并減少腎小球?yàn)V過率和腎血流灌注，增加腎鈉重吸收，均致水鈉潴留，使血壓升高[18]?！ ?影響Hcy的因素 （1）性別間Hcy水平存在差異，男性較高，肌肉量多有一定作用；（2）隨著年齡增長，Hcy水平升高，可能與老年人維生素B6、維生素B12、葉酸缺乏及腎功能下降，引起Hcy排除減少，在體內(nèi)蓄積有關(guān)；（3）不同人種Hcy水平存在差異，黑人蛋氨酸負(fù)荷后Hcy升高低于白人[19-20]；（4）葉酸是蛋氨酸循環(huán)的重要輔酶，日常飲食結(jié)構(gòu)葉酸含量豐富的食物攝入較少，我國人群低葉酸率為美國的100倍[21]，直接導(dǎo)致我國H型高血壓顯
8、著高于西方國家；（5）控制Hcy濃度的亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）發(fā)生677C→T突變時，即出現(xiàn)蛋氨酸循環(huán)代謝環(huán)節(jié)受阻，引起血中Hcy濃度升高。我國人群TT型基因攜帶者約25%，遠(yuǎn)高于西方國家10%～
