芳胺及芳烴胺類藥物的分析1

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1、定義芳胺類——氨基直接與苯環(huán)相連的藥物芳烴胺類——氨基在烴基側(cè)鏈上的藥物分類根據(jù)結(jié)構(gòu)分為：F芳胺類**酰胺類對(duì)氨基苯甲酸酯類F苯乙胺類*F氨基醚衍生物一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)(一)酰胺類藥物R31.基本結(jié)構(gòu)與典型藥物R1NHCR2ONHCOCH3R4NHCOCH2N(C2H5)2苯胺?；苌顲H3CH3.HCl鄰位或?qū)ξ挥腥〈鵒H對(duì)乙酰氨基酚鹽酸利多卡因paracetamolLidocainehydrochloride2．性質(zhì)1）水解后可發(fā)生重氮化反應(yīng)——具有酰胺結(jié)構(gòu)的共性水解成芳伯氨基，發(fā)生重氮化偶合反應(yīng)F利多卡因酰胺基鄰位上有兩個(gè)甲基，有很大空間位阻，水解較為困難（80%硫酸溶液中加熱）2

2、)與FeCl3反應(yīng)具有酚羥基或水解后能產(chǎn)生酚羥基——對(duì)乙酰氨基酚3）堿性利多卡因側(cè)鏈中具有叔氨N原子顯弱堿性，能與酸成鹽能與生物堿沉淀試劑或重金屬離子反應(yīng)4）紫外吸收具有苯環(huán)結(jié)構(gòu)，有紫外吸收(二)對(duì)氨基苯甲酸酯類HNCORR1O1.基本結(jié)構(gòu)與典型藥物具有對(duì)氨基苯甲酸酯基本結(jié)構(gòu)具有游離的芳伯氨(或仲胺)基NH2NH2NH(CH2)3CH3.HCl.HClCOOCH2CH2N(C2H5)2COOCH2CH3COOCH2CH2N(CH3)2鹽酸普魯卡因苯佐卡因鹽酸丁卡因procainehydrochloridebenzocainetetracainehydrochloride2．性質(zhì)1）具有芳

3、伯氨基發(fā)生重氮化或重氮化-偶合反應(yīng)2）具有脂烴胺側(cè)鏈——弱堿性與酸成鹽，與生物堿試劑反應(yīng)3）具有酯結(jié)構(gòu)——水解4）具有苯環(huán)結(jié)構(gòu)——紫外吸收二、鑒別反應(yīng)1.重氮化-偶合反應(yīng)鹽酸普魯卡因——游離芳伯氨基在酸性溶液中與NaNO發(fā)生重氮化反應(yīng),2再與堿性?-萘酚偶合產(chǎn)生紅色偶氮化合物F對(duì)乙酰氨基酚——潛在芳伯氨基水解后可得芳伯氨基，能發(fā)生類似反應(yīng)F鹽酸丁卡因——芳香第二胺結(jié)構(gòu)與NaNO作用生成乳白色N-亞硝基化2合物沉淀NONH(CH2)3CH3N(CH2)3CH3NaNO2H+COOCH2CH2N(CH3)2COOCH2CH2N(CH3)22.三氯化鐵反應(yīng)對(duì)乙酰氨基酚——酚羥基與FeCl3作用

4、顯藍(lán)紫色3.與生物堿沉淀試劑反應(yīng)烴胺側(cè)鏈：顏色或熔點(diǎn)——鑒別F常用生物堿沉淀試劑氯化金，碘，碘化汞鉀，苦味酸TS4.與重金屬離子反應(yīng)1)銅鹽Na2CO3TS中利多卡因?CuSO4????????藍(lán)紫色?轉(zhuǎn)溶于CHCl3黃色2)鈷鹽?H利多卡因?CoCl2????細(xì)小的亮綠色?5.水解產(chǎn)物的反應(yīng)1)苯佐卡因NH2NH2+NaOH+C2H5OHCOOC2H5COONaC2H5OH+I2+NaOHCH3I+HCOONa+H2O黃色2)鹽酸普魯卡因NH2NH2NH2NaOHNaOH+HOCH2CH2N(C2H5)2使?jié)駶?rùn)的COOCH2CH2N(C2H5)2.HClCOOCH2CH2N(C2H5)

5、2COOH紅色石蕊試紙變藍(lán)HClNH2NH2.HClHClCOOHCOOH白色溶解三、雜質(zhì)檢查(一)對(duì)乙酰氨基酚雜質(zhì)檢查一般雜質(zhì)——酸度、氯化物、硫酸鹽、重金屬、水分、熾灼殘?jiān)厥怆s質(zhì)——乙醇溶液的澄清度與顏色、有關(guān)物質(zhì)（對(duì)氯乙酰苯胺）、對(duì)氨基酚對(duì)乙酰氨基酚——對(duì)硝基氯苯為原料NO2NO2NH2NHCOCH3水解還原乙?；?????????????ClOHOHOH1．乙醇溶液的澄清度與顏色對(duì)乙酰氨基酚易溶于乙醇中鐵粉作還原劑——乙醇溶液渾濁對(duì)氨基酚(中間體)有色氧化物——橙紅色或棕色2．有關(guān)物質(zhì)(對(duì)氯乙酰苯胺)NO2NO2NH2NHCOCH3水解還原乙?；?????????????ClO

6、HOHOHNH2NHCOCH3副反應(yīng)還原乙?；?????????ClCl檢查方法——TLC檢查方法——TLC(硅膠GF254)1)樣品液乙醚5ml離心樣品（對(duì)乙酰氨基酚）1g??????????上清液溶解2)對(duì)照液對(duì)氯乙酰苯胺乙醚溶液（50?g/ml）3)點(diǎn)樣量樣品液：200?l點(diǎn)于硅膠GF薄層板上254對(duì)照液：40?l4)限量40?50?100%?0.005%1,000,000200?53.對(duì)氨基酚乙酰化不完全或水解引入1)檢查原理對(duì)氨基酚在堿性條件下，與亞硝基鐵氰化鈉作用，生成藍(lán)色絡(luò)合物-OHNa2[Fe(CN)5NO]+H2NOHNa2[Fe(CN)5H2NOH]+H2O2)檢查方

7、法甲醇(1?2)堿性Na2[Fe(CN)5NO]放置30?樣品(1.0g)比較操作同樣品對(duì)照(對(duì)乙酰氨基酚對(duì)照品1.0g+對(duì)氨基酚50?g)2)限量0.005%四、含量測(cè)定(一)亞硝酸鈉滴定法1.原理芳伯氨基，在酸性條件下與NaNO反應(yīng)生成2重氮鹽，根據(jù)消耗NaNO量，計(jì)算含量2潛在芳伯氨基藥物，如芳酰氨基、硝基等，可先水解或還原，得芳伯氨基后，再進(jìn)行測(cè)定-??H????-?ArNHCORHOArNHRCOOH22DZn?HClAr