芳胺類藥物的分析-專

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1、第七章　胺類藥物的分析TheAnalysisofAromaticaminesandAromaticalkylamines芳胺類藥物：氨基直接與苯環(huán)相連。如:對氨基苯甲酸酯類、酰胺類等芳烴胺類藥物:氨基在烴基側(cè)鏈上。如:苯乙胺類分類：一、對氨基苯甲酸酯類具有對氨基苯甲酸酯的基本結(jié)構(gòu)。1．結(jié)構(gòu)特點：第一節(jié)芳胺類藥物的分析（代表藥物）：鹽酸普魯卡因苯佐卡因鹽酸丁卡因2、化學性質(zhì)（1）具有芳伯氨基或潛在的芳伯氨基，可用重氮化—偶合反應鑒別或亞硝酸鈉滴定法測定含量；可與芳醛發(fā)生縮合生成Schiff堿；易氧化變色。（2）酯鍵易水解（3）具脂烴

2、胺側(cè)鏈，弱堿性，可與生物堿沉淀試劑發(fā)生沉淀反應進行鑒別或非水堿量法測定含量。（4）游離堿易溶于有機溶劑，其鹽可溶于水。3、鑒別反應(1)、重氮化-偶合反應具有芳伯氨基藥物，如鹽酸普魯卡因等，在酸性溶液中與NaNO2TS發(fā)生重氮化反應，再與堿性?-萘酚TS偶合產(chǎn)生猩紅色偶氮化合物。直接：鹽酸普魯卡因、對氨基水楊酸鈉、苯佐卡因苯佐卡因、鹽酸普魯卡因ChP（2005）[鑒別]（1）本品顯芳香第一胺類的鑒別反應（附錄Ⅲ）取供試品約50mg，加稀鹽酸1m1，必要時緩緩煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性β-萘酚試液

3、數(shù)滴，視供試品不同，生成由橙黃到猩紅色沉淀。※鹽酸丁卡因（芳香第二胺結(jié)構(gòu)）與NaNO2作用生成乳白色N-亞硝基化合物沉淀，可與具有芳伯氨基的同類藥物區(qū)別。(2)、水解產(chǎn)物的反應A．苯佐卡因的鑒別試驗取本品0.1g，加氫氧化鈉試液5ml，煮沸，即有乙醇生成，加碘試液，加熱，即生成黃色沉淀，并發(fā)生碘仿的臭氣。B.鹽酸普魯卡因ChP（2005）[鑒別]取本品約0.1g，加水2ml溶解后，加10％氫氧化鈉溶液1ml，即生成白色沉淀；加熱，變?yōu)橛蜖钗?；繼續(xù)加熱，產(chǎn)生的蒸氣，能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變?yōu)樗{色；熱至油狀物消失后，放冷，加鹽酸酸化，

4、即析出白色沉淀。此沉淀能溶于過量的鹽酸。2-二乙氨基乙醇過量硫氰酸鹽衍生物鹽酸丁卡因ChP（2005）[鑒別]取本品約0.1g，加5%醋酸鈉溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸銨溶液1ml，即析出白色結(jié)晶；濾過，結(jié)晶用水洗滌，在80℃干燥，依法測定（附錄ⅥC），熔點約為131℃。（3）制備衍生物測熔點典型UV參數(shù)lminlmaxlsAlmaxE1cm1%(4)UV鹽酸布比卡因ChP（2005）[鑒別]取本品，精密稱定，按干燥品計算，加0.01mol/L鹽酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附錄ⅣA）測定，在263

5、nm與271nm的波長處有最大吸收；其吸收度分別為0.53～0.58與0.43～0.48。（5）IR鹽酸布比卡因ChP（2005）[鑒別]本品的紅外光吸收圖譜與對照的圖譜（光譜集324圖）一致。鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸的檢查雜質(zhì)來源制劑制備或貯藏過程中水解產(chǎn)生檢查方法TLC雜質(zhì)對照品法4、雜質(zhì)檢查精密量取本品，加乙醇稀釋使成為每1ml中含鹽酸普魯卡因2.5mg的溶液，作為供試品溶液。取對氨基苯甲酸對照品，加乙醇制成每1ml中含30?g的溶液，作為對照品溶液。取上述兩種溶液各10?l，分別點于含有羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠

6、H薄層板上，用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14∶1∶1∶4）為展開劑，展開后，取出晾干，用對二甲氨基苯甲醛溶液（2％對二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100ml，加冰醋酸5ml制成）噴霧顯色。供試品溶液如顯與對照品溶液相應的雜質(zhì)斑點，其顏色與對照品溶液主斑點比較，不得更深。5、含量測定(1)．亞硝酸鈉滴定法①??原理具有芳伯氨基藥物，在酸性條件下與NaNO2反應生成重氮鹽，根據(jù)消耗NaNO2量，計算出含量。具游離芳伯氨基的藥物可用本法直接測定。具潛在芳伯氨基的藥物，如具酰胺基藥物（對乙酰氨基酚等）經(jīng)水解；芳香族硝基化合物（如無味氯霉素）經(jīng)還原，

7、也可用本法測定。②.操作中的主要條件＊重氮化反應屬于分子反應＊反應速度受多種因素影響＊滴定液NaNO2及反應生成的重氮鹽都不穩(wěn)定（1）加入適量KBr加速反應KBr為催化劑在鹽酸存在下，重氮化反應的機理為：NaNO2+HCl→HNO2+NaClHNO2+HCl→NOCl+H2O第一步反應速度比較慢，而后兩步反應速度則比較快,所以整個反應速度取決于第一步.NN+Cl-快NNOH快NNOH慢NO+Cl-NH2A1.當苯環(huán)上特別是氨基鄰位或?qū)ξ簧嫌形娀鶗r,如吸電基通過誘導效應使氨基上電子云密度降低，從而堿性降低，游離芳伯胺濃度增大，所以

8、反應速度就快。等可使氨基的堿性降低，重氮化反應速度加快。A2.當在苯環(huán)上有供電基時，則使反應速度降低。如等。供電基能使氨基堿性增強，這樣氨基成鹽的機會就增大，游離芳伯胺的濃度就減小，所以反應速度就慢。（1）K1（2）K2∵K1≈300K2加入KBr