藥物磷脂復(fù)合物的鑒別

《藥物磷脂復(fù)合物的鑒別》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、藥物與環(huán)糊精類衍生物包合作用第六組白海芬環(huán)糊精結(jié)構(gòu)與性質(zhì)包合影響因素考察及制備包合物鑒定包合物應(yīng)用β-環(huán)糊精衍生物β-環(huán)糊精衍生物應(yīng)用一、環(huán)糊精的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)環(huán)糊精是由6,7,8個葡萄糖分子通過α-1，4苷鍵連接而成的環(huán)狀化合物，分別稱為α，β，γ-環(huán)糊精，較為常用的是β-環(huán)糊精。項目α-CYDβ-CYDγ-CYD葡萄糖單體數(shù)678Mr97311361297分子空洞內(nèi)徑0.45~0.6nm0.7~0.8nm0.85~1.0nm空洞體積17.6nm34.6nm51.0nm溶解度（g/L)14518.5232結(jié)晶形

2、狀（水中得到）針狀棱柱狀棱柱狀三種CYD的空洞內(nèi)徑及物理性質(zhì)有很大差別。以β-CYD空洞大小適中，水中溶解度最小18.5g/L，最易從水中析出結(jié)晶，隨著水中溫度升高溶解度增大，這些性質(zhì)為β-CYD包合物制備提供有利條件。可與環(huán)糊精形成固體包合物用于口服劑型的有機物化合物結(jié)構(gòu)中原子數(shù)大于5個（C.P.S.N）?；衔镌谒械娜芙舛刃∮?0mg/ml?；衔锏娜埸c小于250℃。化合物的稠環(huán)小于5個。化合物的分子量在100?400之間。二、環(huán)糊精包合物的制備方法1.飽和水溶液法①將CYD制成飽和水溶液，加入客分子

3、藥物，對于水中不溶的藥物，可加少量適當(dāng)溶劑溶解后，攪拌混合30分鐘以上，使客分子藥物被包合，但水中溶解度大的客分子有一部分包合物仍溶解在溶液中，可加一種有機溶劑，使析出沉淀。將析出的包合物過濾，再用適當(dāng)?shù)娜軇┫磧?、干燥，即得穩(wěn)定的包合物。②包合揮發(fā)油時，若由水蒸汽蒸餾所得，可將揮發(fā)油蒸餾液直接加入β-CYD制成飽和溶液，再攪拌混合如①法制成包合物。2.超聲波法將CYD飽和水溶液加入客分子藥物溶解，混合后立即用超聲波破碎儀或超聲波清洗機，選擇合適的強度，超聲適當(dāng)時間，將析出沉淀如1法處理得包合物。3.研磨法取C

4、YD加入2~5倍量水研勻，加入客分子藥物置研磨機中充分混合研磨成糊狀，低溫干燥后用適當(dāng)溶劑洗凈，再干燥，即得包合物。4.冷凍干燥法如制得的包合物易溶于水，不易析出結(jié)晶沉淀，或在加熱干燥時易分解、變色，可用冷凍干燥法干燥，使包合物外形疏松，溶解性能好，可制成粉針劑。5.噴霧干燥法如制得的包合物易溶于水，遇熱性質(zhì)又較穩(wěn)定，可用噴霧干燥法制備包合物，干燥溫度高，受熱時間短，產(chǎn)率高。6.溶液-攪拌法γ-CYD在水中溶解度較大，則可在未飽和的γ-CYD溶液中，加入客分子藥物，在攪拌過程中形成微晶，過濾，干燥即得。三、影

5、響包合工藝的因素分子結(jié)構(gòu)及大小投料比例的選擇包合方法的選擇包合溫度攪拌速度及時間分子結(jié)構(gòu)及大小客分子的大小、分子形狀應(yīng)與主分子提供的空間相適應(yīng)。若客分子小，選擇的主分子較大，包合力弱，客分子可自由進(jìn)出洞穴；若客分子太大，只有側(cè)鏈進(jìn)入空洞，包合力也弱，均不易形成穩(wěn)定的包合物。只有主、客分子大小適合時，主客分子間隙小，產(chǎn)生足夠強度的VanderWaals力，則穩(wěn)定的包合物形成。投料比例選擇大多數(shù)CYD包合物組成摩爾比為1：1形成穩(wěn)定的單分子包合物。但體積大的客分子比較復(fù)雜，當(dāng)主分子CYD用量不合適時，可使包合物不

6、易形成。四、環(huán)糊精包合物的鑒定溶解度法薄層色譜法X射線粉末衍射法熱分析法核磁共振法紫外可見分光光度法熒光光譜法紅外分光光度法圓二色譜法例子：苯佐卡因-β-CYD包合物苯佐卡因是局麻藥，由于極微溶于水，吸收差，起效慢，且易氧化變色而失效，故用β-CYD包合，以增加溶解度和穩(wěn)定性。包合方法的選擇對飽和水溶液法、超聲波法和研磨法進(jìn)行比較。通過比較制得的包合物中藥物含量和包合物產(chǎn)率，綜合考慮，選擇用飽和水溶液法。影響因素考察最佳投料比選擇以一系列不同投料比，用飽和水溶液法包合，結(jié)果以苯佐卡因：β-CYD=1：2摩爾比

7、的投料較合適。攪拌時間的選擇用飽和水溶液法，1：2投料，攪拌4、5、10、15小時，結(jié)果表明以攪拌5小時為好。包合物的物相鑒定用X-射線衍射法，分別作苯佐卡因、β-CYD、苯佐卡因與β-CYD混合物和包合物的圖譜。由于包合物衍射峰完全不同于以上三種物質(zhì)的衍射峰，是全新的譜形，說明苯佐卡因與β-CYD已形成新的物相。溶解度的比較在電磁攪拌下，分別將苯佐卡因及包合物加入水中，攪拌一定時間（25℃）使達(dá)到平衡，過濾，測濾液含量，溶解度由0.1%增至0.178%（w/v)，表示包合物形成。穩(wěn)定性研究結(jié)果表明，包合物溶

8、液中的苯佐卡因比苯佐卡因溶液穩(wěn)定，二者都符合一級動力學(xué)規(guī)律。五、包合物的穩(wěn)定常數(shù)的測定在不同濃度的環(huán)糊精水溶液中，加入稱定的過量客體化合物，在一定的溫度下連續(xù)攪拌至溶液中的包合物達(dá)到穩(wěn)定的平衡狀態(tài)，隨后濾除溶液中剩余的客體化合物，并測定水溶液中客體化合物的溶解量。以客體化合物溶解度對不同物質(zhì)量濃度的環(huán)糊精作圖，繪出溶解度曲線，此曲線的上升部分為直線。K=斜率/截距（1-斜率）包合作用的熱力學(xué)參數(shù)測定