抗菌藥物的臨床應(yīng)用(I)

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1、抗菌藥物的臨床應(yīng)用[新版]正確合理應(yīng)用抗菌藥物提高療效降低不良反應(yīng)發(fā)生率減少或減緩細(xì)菌耐藥性發(fā)生關(guān)鍵抗菌藥物的應(yīng)用涉及臨床各科?主要內(nèi)容抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則123基本概念各類抗菌藥物的特點(diǎn)和注意事項(xiàng)概念抗生素（antibiotics）：由微生物生物合成，是微生物在生長過程中為了生存競爭的需要所產(chǎn)生的抑制或殺滅其它微生物的化學(xué)物質(zhì)。半合成抗生素（semisyntheticantibiotics）：以抗生素為基礎(chǔ)，對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造后所獲得的新化合物?？咕幬铮╝ntibacterialagents）抗菌藥（antibacterial

2、drug）：完全人工合成的抗細(xì)菌藥物，如磺胺、喹諾酮類。這類人工合成的抗菌藥物不能稱為抗生素。PAE(post-antibioticeffect)：也稱抗生素作用后效應(yīng)。是指在體外經(jīng)短時(shí)間接觸藥物后細(xì)菌延遲再生長的時(shí)間。24hrAUC/MIC:指24小時(shí)濃度時(shí)間曲線下面積與MIC比值。峰值/MIC：指血漿峰濃度與MIC比值。T>MIC：血藥濃度超過MIC的維持時(shí)間。T>MIC%=T>MIC給藥間隔T>MIC%：血藥濃度超過MIC的維持時(shí)間與給藥間隔時(shí)間的比值，即：T>MIC給藥間隔MIC90濃度抗菌藥物－按殺菌活性分類第一大類：時(shí)間

3、依賴殺菌作用持續(xù)后效應(yīng)-無或輕、中度；β-內(nèi)酰胺類(青霉素類、頭孢菌素、氨曲南、碳烯類)，克林霉素和大環(huán)內(nèi)脂類、四環(huán)素、鏈霉素、萬古霉素；在MIC4-5倍時(shí)殺菌率即處于飽和；殺菌范圍主要依賴于接觸時(shí)間；血藥濃度超過MIC時(shí)間（T>MIC)是與臨床療效相關(guān)的主要參數(shù)。抗菌藥物－按殺菌活性分類第二大類：濃度依賴殺菌作用藥物持續(xù)后效應(yīng)；氨基糖苷類和喹諾酮類，甲硝唑；投藥目標(biāo)達(dá)到最大藥物接觸，藥物濃度越高，殺菌率及殺菌范圍也越大；24小時(shí)AUC（濃度時(shí)間曲線下面積)/MIC、峰濃度/MIC是療效相關(guān)的主要參數(shù)?？咕幬铩⒅虏≡c機(jī)體關(guān)系(1

4、)吸收分布代謝排泄機(jī)體抗菌藥物致病原不良反應(yīng)感染吞噬免疫耐藥抗菌作用抗菌藥物、致病原與機(jī)體關(guān)系(2)抗菌藥物病原菌宿主非特異性防御特異性防御藥效學(xué)藥物動(dòng)力學(xué)吞噬細(xì)胞活化細(xì)胞和體液免疫介導(dǎo)劑量治療效果合理應(yīng)用抗菌藥物基礎(chǔ)藥物：藥代、藥效、抗菌譜、副作用病原：人體正常菌群、常見致病菌機(jī)體：臨床特點(diǎn)、各臟器狀態(tài)、免疫狀態(tài)抗菌藥物的主要作用機(jī)制細(xì)胞壁合成細(xì)胞膜滲透性細(xì)菌蛋白質(zhì)合成核酸合成葉酸合成β內(nèi)酰胺類萬古霉素磷霉素環(huán)絲氨酸多粘菌素B兩性霉素B制霉菌素吡咯類咪康唑酮康唑桿菌肽四環(huán)素氯霉素大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類氨

5、基糖苷類夫西地酸莫比羅星利福霉素類灰黃霉素喹諾酮類甲硝唑呋喃類新生霉素香豆霉素磺胺藥甲氧芐啶1.有效控制感染，達(dá)到最佳療效；2.有效預(yù)防和減少抗菌藥物的毒副作用；3.劑量和療程合理，防止產(chǎn)生耐藥菌株；4.避免導(dǎo)致病人體內(nèi)正常菌群失調(diào)；5.選藥、給藥途徑、給藥方式合理?？咕幬锸褂玫睦硐肽繕?biāo)目前臨床抗菌藥物使用情況普遍、大量、長時(shí)間、不規(guī)范地預(yù)防性使用抗菌藥物，藥物資源浪費(fèi)巨大。不重視、不了解抗藥物的藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)，隨意制訂給藥劑量、途徑、分配方案和療程，使很多抗菌藥物沒有發(fā)揮應(yīng)有的作用?？咕幬餅E用，不但是造成醫(yī)藥

6、費(fèi)用增加的重要原因，同時(shí)還可引發(fā)大量耐藥菌產(chǎn)生，對社會(huì)造成危害。選用無效抗生素?zé)o并發(fā)癥的病毒性疾病劑量不足或過量用藥途徑不當(dāng)聯(lián)合用藥選擇不當(dāng)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥后繼續(xù)用原來藥物發(fā)生嚴(yán)重毒性或過敏反應(yīng)仍繼續(xù)用藥過早停止有效治療過分依賴抗生素，忽視外科處理常見抗菌藥物應(yīng)用的錯(cuò)誤第一部分抗菌藥物臨床應(yīng)用的基本原則抗菌藥物治療性應(yīng)用的基本原則抗菌藥物預(yù)防性應(yīng)用的基本原則抗菌藥物在特殊病理、生理狀況患者中應(yīng)用的基本原則第二部分抗菌藥物臨床應(yīng)用的管理第三部分各類抗菌藥物的適應(yīng)癥和注意事項(xiàng)第四部分各類細(xì)菌性感染的治療原則及病原治療抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則

7、第一部分抗菌藥物臨床應(yīng)用的基本原則抗菌藥物治療性應(yīng)用的基本原則一、診斷為細(xì)菌性感染者，方有指征應(yīng)用抗菌藥物二、盡早查明感染病原，根據(jù)病原種類及細(xì)菌藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果選用抗菌藥物三、按照藥物的抗菌作用特點(diǎn)及體內(nèi)過程特點(diǎn)選擇用藥四、抗菌藥物治療方案應(yīng)綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥物特點(diǎn)制訂在制訂治療方案時(shí)應(yīng)遵循下列原則：(一)品種選擇根據(jù)病原菌種類及藥敏結(jié)果選用抗菌藥物。(二)給藥劑量按各種抗菌藥物的治療劑量范圍給藥。(三)給藥途徑(四)給藥次數(shù)(五)療程(六)抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用要有明確指征:1.病原菌尚未查明的嚴(yán)重感染，包括免疫缺陷者

8、的嚴(yán)重感染。2.單一抗菌藥物不能控制的需氧菌及厭氧菌混合感染，2種或2種以上病原菌感染。3.單一抗菌藥物不能有效控制的感染性心內(nèi)膜炎或敗血癥等重癥感染。4.需長程治療，但病原菌易對某些抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性的感染，如結(jié)核病、深部真菌病。5