表觀遺傳學修飾與腫瘤

《表觀遺傳學修飾與腫瘤》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、表觀遺傳學修飾在腫瘤診斷和治療中的應(yīng)用邱林MD.PhD哈爾濱血液病腫瘤研究所.遺傳學在腫瘤診斷和治療中的應(yīng)用RT-PCRFISH伊馬替尼Ph染色體表觀遺傳學在不改變基因序列的基礎(chǔ)上，通過基因修飾及蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)、DNA和其他分子的相互作用而影響和調(diào)節(jié)基因的表達和功能，這種影響是可遺傳的，也是可逆的。主要包括：基因組印記、DNA甲基化、組蛋白修飾和RNA干擾等。表觀遺傳學DNA甲基化DNA甲基轉(zhuǎn)移酶正常人的甲基化狀態(tài)GR?NB?K，APMIS2007：115組蛋白乙酰化與去乙?；疜im，Epigeneti

2、c2006:1異常的表觀遺傳修飾會導致腫瘤發(fā)生Vaissie`reMutationResearch659(2008)調(diào)控基因表達表觀遺傳學修飾異常的表觀遺傳修飾會導致腫瘤發(fā)生抑癌基因沉默原癌基因活化DNA甲基化組蛋白修飾異常的表觀遺傳修飾會導致腫瘤發(fā)生Galm,bloodReview2006:20異常的表觀遺傳修飾會導致腫瘤發(fā)生Vaissie`reMutationResearch2008:659腫瘤細胞中常見異常甲基化導致基因沉默PathwayGenes細胞周期Rb,p14,p15,p16,p73細胞

3、侵潤和黏附E-cadherin,APC,TIMP-3,VHL凋亡調(diào)節(jié)DAPkinase1,caspase8,TMS-1DNA損傷修復O6MGMT,hMLH1,BRCA1,GSTπ生長因子RARβ2,CRBP1,SOCS-1,SOCS-3,ERGalm,bloodReview2005DNA的甲基化的檢測甲基化芯片甲基化特異性PCR亞硫酸氫鹽序列分析限制性酶切掃描技術(shù)表觀遺傳學與癌癥的進展正常上皮細胞發(fā)育異常原位癌轉(zhuǎn)移癌癌癥全基因組甲基化水平CpG島甲基化水平組蛋白修飾失平衡腫瘤中異常的表觀遺傳學改變表觀遺

4、傳學改變CpG島高甲基化基因組低甲基化miRNAs高甲基化組蛋白修飾異常結(jié)腸癌++++乳腺癌++++肺癌+++神經(jīng)膠質(zhì)瘤+++白血病++++淋巴瘤++++膀胱癌++++腎癌+++前列腺癌+++食管癌++胃癌++++肝癌+++腫瘤類型GR?NB?K，APMIS2007：115早期診斷檢測血清或組織液中CpG島的超甲基化例：尿液中GSTP1的甲基化可用于前列腺癌的診斷治療通過去甲基化或去乙?；D(zhuǎn)移酶抑制劑，間挨計劃CpG島超甲基化可作為化療、激素治療和靶向治療療效評價的標準例：MGMT甲基化變化可作為神經(jīng)膠

5、質(zhì)瘤患者替莫唑胺治療效果的評價標準預后CpG島超甲基化可作為化療、激素治療和靶向治療療效評價的標準例：MGMT甲基化變化可作為神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者替莫唑胺治療效果的評價標準腫瘤表觀遺傳學修飾在腫瘤診斷和治療中的應(yīng)用Esteller,NEnglJMed2008:358甲基化檢測的優(yōu)點取材方便：尿沉淀，血漿，痰，血液，等檢測的是DNA，穩(wěn)定不易降解。正常組織與腫瘤組織的甲基化有質(zhì)區(qū)別，而非量的區(qū)別，檢測具有高度的特異性和敏感性抑癌基因的甲基化早于腫瘤的發(fā)生，適合早期診斷。DNA甲基化與腫瘤診斷及預后腫瘤類型診斷標

6、志(診斷率)預后標志AMLp15INK4B(>70%)、SOCS1(>50%)p15INK4B、CDH1MDSp15INK4B(>50%)p15INK4B、CDH1、HIC1非何杰金氏淋巴瘤DAPK(>80%)、SHP1(～100%)、DBC1(～100%)LMNA、MGMT何杰金氏淋巴瘤SYK、BOB.1/ORF頭頸癌LHX6(>60%)、RASSF1A(>80%)、DAPK(>70%)、RARβ(>70%)RPRM、MGMT、MINT31食管癌APC(>90%)、TIMP3(>50%)APC、TIM

7、P3胃癌CDH1(>50%)CDH1大腸癌SST(>80%)p16INK4A和p14ARF肝癌p16INK4A(>50%)、RASSF1A(>80%)乳腺癌CDH1(>70%)、RASSF1A(>80%)CDH1非小細胞肺癌PCDH20(>50%)FHIT、PCDH20、TSLC1/IGSF4膀胱癌RUNX3(>70%)CDH1、FHIT、TIMP3前列腺癌GSTP1(>70%)、APC(>70%)、PTGS2(>70%)GSTP1、APCGR?NB?K，APMIS2007：115檢測血漿和血清中DNA

8、甲基化標志物檢測血漿和血清中DNA甲基化標志物疾病DNA來源標志敏感度特異性膀胱癌血漿CDKN2A(ARF)13/15(87%)N/A血清CDKN2A(INK4A)12/14(86%)31/31(100%)乳腺癌血漿CDKN2A(INK4A)5/35(14%)N/A血漿CDKN2A(INK4A)6/43(14%)N/A結(jié)腸癌血清CDKN2A(INK4A)14/20(70%)44/44(100%)血漿CDKN2A(INK4A)21/58(36