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1、西洛他唑Cilostazol?擴張周圍動脈的抗血小板聚集藥磷酸二酯酶-3(PDE-3)抑制劑研發(fā)背景1988年,日本大冢制藥研發(fā),商品名:培達Pletal1999年美國上市，F(xiàn)DA批準適應癥： 改善慢性動脈閉塞癥缺血性癥狀近來熱點：預防腦中風復發(fā)、抗血小板聚集和 支架再狹窄2007年,安泰藥業(yè)仿制成功上市國產(chǎn)西洛他唑與進口西洛他唑 人體生物等效性研究多項國內(nèi)健康人體對比研究表明:二者主要藥動學參數(shù)和生物利用度上具有生物等效性結論:二者藥效是相同的參考文獻:J．中國藥學雜志,2005.12(40):926-928J．中國醫(yī)院藥學雜志,2005.12(25):
2、1133-1136J．中國臨床藥理學雜志,2004.6(20):426-429J．中國臨床藥理學雜志,2004.5(2O):363-365…….西洛他唑化學結構式藥代動力學單次口服100mg，達峰時間:3小時口服生物利用度：90%消除半衰期（t1/2）：11～13H，數(shù)日達血藥穩(wěn)態(tài)血漿蛋白結合率:95～98%肝臟代謝與細胞色素P-450系統(tǒng)有關Reference:ThePhysician’sDeskReference(PDR?)美國藥典作用機理:抑制磷酸二酯酶-3，提高cAMP含量G蛋白偶聯(lián)受體介導的產(chǎn)生cAMP的信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)Reference:[J]．A
3、nnPharmacother，2001．35(1)：48-56[J]．TsuchikaneE，etal.Circulation，1999；100：21-265-cAMP信號分子受體G蛋 白腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP激酶ProPro-p生理功能調(diào)節(jié)磷酸二酯酶-3血小板、血管平滑肌細胞西洛他唑西洛他唑藥理效應血小板血管平滑肌血管平滑肌細胞抑制血小板聚集cAMP擴張周圍動脈血管抑制血管平滑肌細胞增殖代謝調(diào)節(jié)劑：放大激素作用信號功能激素是信使分子，cAMP為“第二信使”西洛他唑 臨床應用進展1、周圍動脈閉塞癥PAD-間歇性跛行2、抗血小板聚集，預防心臟支架再狹窄3
4、、預防腦梗死復發(fā)(心源性腦梗死除外)腦血管病冠心病腎動脈硬化內(nèi)臟動脈血管病周圍動脈閉塞癥PAD間歇性跛行下肢缺血動脈粥樣硬化：從頭到腳的問題MajormanifestationsofatherothrombosisPAD：死亡率高1.CriquiMH.VascMed2001;6(suppl1):3–7.2.McKennaMetal.Atherosclerosis1991;87:119–28.3.RiesLAGetal.(eds).SEERCancerStatisticsReview,1973–1997.US:NationalCancerInstitute;
5、2000.4.AmericanDiabetesAssociation’sScientificSessionsJune199980%60%40%20%0%100%肺癌嚴重PAD結腸直腸癌霍奇金淋巴瘤乳腺癌86%44%38%18%15%各種疾病的5年死亡率（%）嚴重者，5年死亡率：高于乳腺癌、直腸結腸癌跟著指南走Get?With?the?Guideline1、《跨大西洋外周動脈疾?。≒AD）診療的多學會專家共識》 2000年TASC第一版、2007年TASCII第二版2、《外周動脈疾病PAD診療指南》2005年美國心臟病學會AHA/美國心臟學會ACC3、《20
6、07年下肢動脈粥樣硬化疾病診治中國專家建議》4、《2008年美國胸科醫(yī)師學會循證臨床實踐指南》 PAD病人抗血栓治療原則跨大西洋外周動脈疾?。≒AD）診療的多學會專家共識TransAtlanticInter-SocietyConsensus(TASC)TASC第一版2000年西洛它唑間歇性跛行：一線治療藥物歐洲、美洲血管外科、血管內(nèi)科、心內(nèi)科、放射科等相關14個學會共同推出建議15：間歇性跛行藥物治療西洛它唑是治療間歇性跛行的一線藥物證據(jù)表明：服用3-6個月西洛它唑，改善病人跑步機運動的能力和生活質(zhì)量跨大西洋外周動脈疾病（PAD）診療的多學會專家共識Tra
7、nsAtlanticInter-SocietyConsensus(TASC)TASCII第二版2007年JournalofVascularSurgery2007;45:1S-67S,EuropeanJournalVascular&EndovascularSurgery2007;33:S1-S75美國心臟病學會AHA/美國心臟學會ACC2005年《外周動脈疾病PAD診療指南》有效改善PAD間歇性跛行,增加步行距離試驗性治療所有影響日?；顒印乐亻g歇性跛行伴心衰，不能使用Circulation，2006,?113(11):e463強烈推薦:PAD間歇性跛行首選
8、藥物西洛他唑100mgbid西洛他唑 臨床應用進展1、周圍動脈閉塞
