撲熱息痛生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)

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1、撲熱息痛原料藥生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)說(shuō)明書及附圖學(xué)院：化工學(xué)院專業(yè)：制藥工程1班年級(jí)：07級(jí)設(shè)計(jì)者：倪宇翔陸帥指導(dǎo)老師：朱宏吉一.生產(chǎn)任務(wù)：1.設(shè)計(jì)項(xiàng)目：撲熱息痛原料藥生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)2.設(shè)計(jì)規(guī)模：年產(chǎn)1000噸，純度99%的撲熱息痛二.產(chǎn)品介紹及前景展望：對(duì)乙酰氨基酚是撲熱息痛的化學(xué)成分，簡(jiǎn)稱APAP。撲熱息痛為非處方藥，是目前解熱、鎮(zhèn)痛、治療感冒的常用藥之一。它效果良好，口服吸收快而安全，并且對(duì)胃腸道刺激小，與阿司匹林相比，具有刺激小，極少有過(guò)敏反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)。是當(dāng)今世界醫(yī)藥市場(chǎng)上頭號(hào)解熱鎮(zhèn)痛藥及暢銷時(shí)間較長(zhǎng)的傳統(tǒng)普藥，在心血管保健、預(yù)防婦科癌病等方面具備

2、十分廣闊的應(yīng)用前景。撲熱息痛在世界解熱鎮(zhèn)痛藥領(lǐng)域占據(jù)著近一半的市場(chǎng)份額，需求量達(dá)7萬(wàn)噸/年，產(chǎn)需兩旺。目前，世界需求量仍以15％的年速度持續(xù)增長(zhǎng)。我國(guó)撲熱息痛原料藥產(chǎn)量已連續(xù)幾年居世界第一并成為全球最大撲熱息痛出口國(guó)。據(jù)中國(guó)醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會(huì)的統(tǒng)計(jì)數(shù)字，我國(guó)從2004年以來(lái)，撲熱息痛原料藥出口數(shù)量始終保持在4萬(wàn)噸以上，2009年雖遭遇了國(guó)際金融危機(jī)，但我國(guó)出口撲熱息痛仍有近5萬(wàn)噸。以下圖表體現(xiàn)了撲熱息痛近年來(lái)生產(chǎn)情況及前景：三.廠址選擇：選址：蘇州工業(yè)園區(qū)蘇虹路附近。選址理由：該區(qū)域避開(kāi)了人流集中的鬧市區(qū)，污染嚴(yán)重的化工區(qū)，塵土較大的風(fēng)沙區(qū)

3、等多種對(duì)藥企有影響的區(qū)域。蘇州常年風(fēng)向?yàn)闁|南風(fēng)，該地址處于工業(yè)園區(qū)東南端，正好是上風(fēng)側(cè)，并且該位置周邊環(huán)境清潔干凈，保證了藥品生產(chǎn)所需環(huán)境要求。此處水源豐富，為生產(chǎn)用水和消防安全提供了保障。臨近京滬高速、蘇嘉杭高速，交通便捷，運(yùn)輸方便。工業(yè)園區(qū)內(nèi)的工廠能滿足藥廠的各種原料消耗。綜合經(jīng)濟(jì)指標(biāo)和技術(shù)指標(biāo)，此處適宜建設(shè)藥廠。四.生產(chǎn)工藝路線選擇：撲熱息痛由對(duì)氨基酚乙?；茫虼顺２捎脙刹椒聪戎苽涞弥虚g體對(duì)氨基苯酚PAP，中間體再經(jīng)過(guò)乙酰化得APAP即撲熱息痛，合成步驟為起始原料→PAP→APAP合成APAP可選擇多種化合物作為起始原料，因此有多

4、種合成路線可供選擇。比較廉價(jià)的起始原料主要有硝基苯、苯酚和對(duì)硝基苯酚鈉。各合成路線的差異主要在兩步法的第一步，即由起始原料→PAP（一）PAP的合成路線1.以苯酚為起始原料的合成路線（1）苯酚亞硝化法路線苯酚在低溫下（冷卻至-5℃）與亞硝酸鈉和硫酸作用生成對(duì)亞硝基苯酚，再經(jīng)硫化鈉還原得到對(duì)氨基苯酚該工藝路線目前研究比較成熟，收率為80%-85%，但還原步驟中硫化鈉作為還原劑成本較高。對(duì)亞硝基苯酚，可經(jīng)氧化為對(duì)硝基苯酚，但收率不高。（2）苯酚硝化法路線在低溫冷卻下由苯酚直接硝化得對(duì)硝基苯酚，再經(jīng)鐵粉還原得到PAP中間體該合成路線中，硝化步驟用硝

5、酸和硫酸的混酸作為硝化劑，同時(shí)反應(yīng)產(chǎn)生二氧化氮?dú)怏w，故而對(duì)反應(yīng)設(shè)備要求相對(duì)高，釋放有毒氣體和混酸造成的污染，也有一定的處理困難。（3）苯酚偶氮法路線苯酚與苯胺重氮鹽在堿性條件下偶聯(lián)生成偶氮化合物。偶氮化合物酸化的對(duì)羥基偶聯(lián)苯，鈀/碳為催化劑在甲醇溶液中氫解得PAP該方法原料易得，收率較高，達(dá)95%-98%，所用的苯胺可以在氫解后回收套用。缺點(diǎn)是，中間體對(duì)羥基苯胺須在甲醇中氫解，催化劑鈀/碳較為昂貴，故而從成本考慮不理想。2.以硝基苯為起始原料的合成路線硝基苯是廉價(jià)易得的化工原料，所以原料來(lái)源和成本較低。硝基苯可用鋁屑還原、電解或催化氫化等方法

6、直接制成PAP，經(jīng)乙?；卯a(chǎn)品。（1）金屬還原法路線該法是在稀硫酸中，用鋁粉將硝基苯一步還原為PAP。目前遼寧撫廄友誼化工廠已用該法進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)，國(guó)外也有工業(yè)化生產(chǎn)裝置。生產(chǎn)成本低，設(shè)備簡(jiǎn)單，生產(chǎn)周期短。但鋁粉耗量大，副產(chǎn)物為Al(OH)3,過(guò)濾是個(gè)問(wèn)題。（2）電解還原法路線該法在80-90℃下，以20%-30%硫酸作介質(zhì)，加入少量表面活性劑，通過(guò)電解使置于陰極上的硝基苯還原生成PAP該法操作簡(jiǎn)單、流程短、產(chǎn)品純度高、克服了環(huán)境污染問(wèn)題，國(guó)內(nèi)一些研究單位展開(kāi)了技術(shù)研究，由于技術(shù)難度高，生產(chǎn)控制要求嚴(yán)格，電耗大，目前我國(guó)尚未實(shí)現(xiàn)工業(yè)化。（3）

7、催化氫化法路線該法用鉑-碳為催化劑，在10%-20%的硫酸水溶液中進(jìn)行反應(yīng)，同時(shí)加入陽(yáng)離子表面活性劑（如十二烷基三甲基氯化銨）作為分散劑，以硅藻土、硅膠、沸石分子篩、活性炭等為載體，也可用鈀、銠、銥和釕等其他鉑族金屬作催化劑。另外，也可將鉑與鈀、銠、銥、釕及金并用，有無(wú)載體都可。反應(yīng)條件為:70-110℃，0.1-1Mpa一般采用有機(jī)酸和稀硫酸、醇等為反應(yīng)溶劑，加入表面活性劑和相轉(zhuǎn)移催化劑來(lái)增加硝基苯在溶劑中的溶解度。加入水溶性有機(jī)溶劑來(lái)減少水油兩相的混溶，從而使反應(yīng)的選擇性增大。反應(yīng)后用固體吸附劑來(lái)吸附未溶解的硝基苯。該法流程短，設(shè)備也不難

8、解決，催化劑能夠重復(fù)使用，催化劑較為貴重，但總體上的生產(chǎn)成本經(jīng)濟(jì)合理，已經(jīng)用于工業(yè)化生產(chǎn)。3.以對(duì)硝基苯酚鈉為原料的合成路線該路線制備簡(jiǎn)捷，技術(shù)成熟，適合工業(yè)化生產(chǎn)