中藥配伍禁忌藥理學(xué)及藥學(xué)研究現(xiàn)狀

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1、中藥配伍禁忌藥理學(xué)及藥學(xué)研究現(xiàn)狀姓名：曹寧專業(yè)：藥理學(xué)學(xué)號：1047531410022015年2月中藥配伍禁忌藥理學(xué)及藥學(xué)研究現(xiàn)狀摘要：中藥配伍應(yīng)用的歷史相當(dāng)久遠(yuǎn),從春秋戰(zhàn)國時期就有藥物配伍應(yīng)用的記載,《黃帝內(nèi)經(jīng)》中不僅有配伍用藥的方劑記載,還提出了君臣佐使和性味組合的論述?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》最早提出中藥配伍理論,其提出的七情和合為論述中藥配伍理論的總綱?！秱摗坟S富的配伍經(jīng)驗為后世臨床用藥的典范。中藥配伍就是在中醫(yī)基礎(chǔ)理論的指導(dǎo)下,依據(jù)臨床,辯證施治,據(jù)法處方,把兩味或兩味以上的中藥配伍使用,治療疾病,平衡人體陰陽。中藥配伍理論體系應(yīng)包括:七情和合、君臣佐使、用藥宜忌以及中藥配伍的中藥化

2、學(xué)、中藥藥理學(xué)、中藥毒理學(xué)的現(xiàn)代研究內(nèi)容。中藥配伍禁忌是中藥配伍理論的重要組成內(nèi)容之一,現(xiàn)代研究開始甚早而迄今進(jìn)展甚為緩慢,遠(yuǎn)遠(yuǎn)難于滿足當(dāng)今中醫(yī)藥防治疾病的需要,為此,本文擬以十八反、十九畏為代表的中藥配伍禁忌的藥理學(xué)和藥學(xué)研究歷史及現(xiàn)狀做一綜述,以期為中藥的準(zhǔn)確用藥和安全性研究提供文獻(xiàn)基礎(chǔ)。關(guān)鍵詞：配伍禁忌;十八反;十九畏方劑應(yīng)用是中醫(yī)防治疾病的重要特點(diǎn),方劑由多味藥物組成,藥物間的相互影響應(yīng)當(dāng)是其中極其重要的問題,由此而逐漸產(chǎn)生、形成的配伍相關(guān)理論應(yīng)當(dāng)是中醫(yī)藥理論的核心內(nèi)容之一。倘以"七情"作為這種理論的基礎(chǔ),其中"相須"、"相使"可作為配伍宜忌中的"宜",而"相反"、"相惡"、"相

3、殺"、"相畏"等則可納入配伍之"忌"的內(nèi)容。根據(jù)現(xiàn)有藥物的物質(zhì)與作用概念,在復(fù)方藥物應(yīng)用中,藥物間的影響應(yīng)當(dāng)是十分普遍的常態(tài)。作為中藥間的配伍宜忌,長期以來也有較多積累,特別是已經(jīng)形成的"十八反"、"十九畏"等近于經(jīng)典的提法應(yīng)當(dāng)引起高度重視。一般而言,這種從臨床中得到的經(jīng)驗和體驗是極其寶貴的,但十分顯然的是通過現(xiàn)代科技及其手段的進(jìn)步對這些理論經(jīng)驗進(jìn)行整理、研究和發(fā)展,以揭示規(guī)律,糾正偏誤,從而更準(zhǔn)確、精細(xì)地指導(dǎo)臨床用藥是一項急迫需要解決的重要工作。本文擬以中藥配伍中禁忌的相關(guān)現(xiàn)代藥理學(xué)與藥學(xué)的研究內(nèi)容做一綜述。1藥理學(xué)研究現(xiàn)代研究早于上世紀(jì)六十年代[1,2],但較之配伍理論中"相須"、"

4、相使"等增效相關(guān)內(nèi)容,其進(jìn)展仍較緩慢[3~7]。1959年李安域等報告了甘草和大戟水煎液灌胃小鼠或甘草與芫花、大戟、海藻、甘遂水煎液灌胃家兔均未見明顯毒性反應(yīng),腹腔注射時甘草和大戟、甘遂合用則均可導(dǎo)致死亡率增加,存活時間縮短[1,2]。此后采用甘草和大戟、甘遂醇提物腹腔注射給予小鼠,發(fā)現(xiàn)混合提取物L(fēng)D50可隨甘草比例增加降低,而單提后混合則未見毒性增加[16];將甘草-甘遂、細(xì)辛-藜蘆、貝母-烏頭、半夏-烏頭等水提物灌胃給予豚鼠,則僅見前二者產(chǎn)生毒性反應(yīng)[11]。鑒于十八反藥對在獸藥中有較多應(yīng)用,七十年代采用家兔、豬、牛、騾、羊等多種動物進(jìn)行研究,顯示治療劑量,乃至3~7倍治療劑量的十八

5、反藥對經(jīng)口給予對動物無明顯毒性[11-13];另有報道當(dāng)甘草-芫花比例超過5倍且總給藥量較大時,腹腔注射或灌胃給藥均可致家兔產(chǎn)生毒性反應(yīng)甚至死亡[14]。這些研究雖在試驗樣品、藥效及毒理研究方法等問題上有值得商榷之處,但觀察仔細(xì),描述詳盡,尤其是藥理學(xué)理念的進(jìn)入對配伍禁忌的研究有巨大的啟發(fā)作用。八十年代后的研究漸趨規(guī)范,試驗可重復(fù)性和可對比性有所提高,方法手段也隨生物學(xué)、化學(xué)等相關(guān)學(xué)科發(fā)展而逐漸多樣化,現(xiàn)就不同藥對的研究分述如下。甘草和大戟急性毒性研究顯示,十八反藥對藥物單煎和合煎經(jīng)口或腹腔注射給予小鼠,前者不會造成毒性增加,而腹腔注射可見毒性增強(qiáng)[15-17];但甘草配伍大戟灌胃家兔可

6、見毒性或刺激性增強(qiáng),其余藥對則未見[18.19]。另有報道則認(rèn)為無論灌胃或腹腔注射給予小鼠,甘草均可增加大戟毒性[18]。大鼠灌胃等量甘草、大戟、甘草-大戟煎劑7天,甘草可加重大戟所致肝損傷,合煎劑對心功能也有影響,可導(dǎo)致心、肝、腎臟組織形態(tài)異常,停藥后可恢復(fù)[17.18]。甘草對炙京大戟的鎮(zhèn)痛作用可產(chǎn)生較復(fù)雜影響,等比例時致作用減弱,而甘草比例高時則增強(qiáng)[19]。甘草和芫花臨床劑量200倍的甘草、芫花合煎劑灌胃小鼠,未見明顯毒性[20];另有報道則認(rèn)為無論灌胃或腹腔注射給予小鼠,甘草均可增加芫花毒性[21]。大鼠灌胃等量甘草、芫花、甘草-芫花煎劑7天,甘草可加重芫花對動物肝功能及心肌酶

7、譜等指標(biāo)的影響,合煎劑對大鼠心、肝、腎組織形態(tài)也有一定影響[22，23]。甘草和甘遂大鼠灌胃等量甘草、甘遂、甘草-甘遂煎劑7天,甘草可加重甘遂對動物肝功能及心肌酶譜等指標(biāo)的影響,合煎劑對大鼠心、肝、腎組織形態(tài)也有一定影響,但尚屬可逆[20-23]。甘草和海藻甘草和大葉海藻灌胃小鼠未見明顯毒性,但甘草可降低海藻的鎮(zhèn)痛作用,增強(qiáng)海藻對離體蛙心的收縮抑[24]。另有報道則認(rèn)為無論灌胃或腹腔注射給予小鼠,甘草均可增加海藻毒性[25];配伍后