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《2內(nèi)毒素耐受與TOLL樣受體的關(guān)系研究綜述》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。
1、內(nèi)毒素耐受與TOLL樣受體的關(guān)系研究綜述于龍勛指導(dǎo)教師：包曉瑋摘要：細(xì)菌內(nèi)毒素（LPS）的研究己有兩個(gè)多世紀(jì)的歷史，最早的相關(guān)研究源于對(duì)腐爛動(dòng)物的觀察（雷祚榮，1993）。隨著微生物學(xué)，生物化學(xué)，物理化學(xué)，免疫學(xué)，分子遺傳學(xué)等學(xué)科的發(fā)展，人們逐步認(rèn)識(shí)到內(nèi)毒素是所有革蘭陰性細(xì)菌細(xì)胞壁外膜上的主要結(jié)構(gòu)成分之一，對(duì)細(xì)菌生長(zhǎng)和活力至關(guān)重要，是革蘭陰性細(xì)菌的主要致病因子，并將這些物質(zhì)統(tǒng)稱為內(nèi)毒素或脂多糖。從此，內(nèi)毒素的研究日益受到微生物學(xué)家、臨床醫(yī)師、生物學(xué)家和免疫學(xué)家的普遍重視。近年來(lái)Toll樣受體（TLR）的發(fā)現(xiàn)及其分子生物學(xué)的深人研究,促使對(duì)LPS
2、的作用有了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)。關(guān)鍵詞：內(nèi)毒素；TOLL樣受體；耐受性ReviewoftheresearchonrelationshipbetweenendotoxintoleranceandTOLLlikereceptorsYuLong-xunGuidanceteachers：BaoXiao-weiAbstract:bacterialendotoxin(LPS)researchhasmorethantwocenturies,theearliestresearchstemsfromtheobservationofthedecayoftheanimal(
3、LeiZuorong,1993).AlongwiththedevelopmentofMicrobiology,biochemistry,physicalchemistry,immunology,moleculargeneticsandotherdisciplines,peoplegraduallyrealizethatendotoxinisoneofthemainstructuralcomponentofallleathergram-negativebacterialcellwallontheoutermembrane,isessentialf
4、orbacterialgrowthandvitality,isthemainpathogenicfactorofgramnegativebacteria,andthesesubstancescalledendotoxinorlipopolysaccharide.Sincethen,theendotoxinofincreasinglywidespreadattentionofclinicians,microbiologists,immunologistsandbiologists.Inrecentyears,Tolllikereceptor(TL
5、R)discoveryandmolecularbiologyofthedeep,theeffectsonLPShavefurtherunderstanding.Keywords:endotoxintolerance;TOLLlikereceptor革蘭陰性桿菌的內(nèi)毒素(LPS)可以通過(guò)特異性細(xì)胞受體的識(shí)別,激活體內(nèi)單核巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等多種細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)和酶,引起一系列的病理生理效應(yīng),最終導(dǎo)致機(jī)體的損傷、休克甚至死亡,它是臨床所見(jiàn)的G敗血癥的重要死亡原因之一。20世紀(jì)90年代初,LPS激活細(xì)胞的受體作用機(jī)制取得突破性進(jìn)
6、展,發(fā)現(xiàn)脂多糖結(jié)合蛋白/脂多糖受體(LBP/CD14)是機(jī)體識(shí)別和增敏I_PS敏感性的重要系統(tǒng),進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)CD14缺乏跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū),要將LPS信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)到胞內(nèi)需要其他輔助分子的參與。[1]近年來(lái)Toll樣受體的發(fā)現(xiàn)及其分子生物學(xué)的深人研究,促使對(duì)LPS的作用有了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)。1．內(nèi)毒素耐受的概念內(nèi)毒素耐受是指以小劑量?jī)?nèi)毒素或其同系物預(yù)處理實(shí)驗(yàn)動(dòng)物后,短期內(nèi)再給予致死劑量?jī)?nèi)毒素時(shí),內(nèi)毒素導(dǎo)致的一系列諸如發(fā)熱、體重下降、休克乃至死亡等病理生理現(xiàn)象減輕甚至消失,細(xì)胞因子、細(xì)胞表面抗原、轉(zhuǎn)錄因子、細(xì)胞周期和凋亡相關(guān)蛋白、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子等發(fā)生改變
7、(并非一定是減少)的客觀現(xiàn)象[2]。根據(jù)誘導(dǎo)劑量、誘導(dǎo)次數(shù)、時(shí)間間隔等的不同,可將內(nèi)毒素耐受分為2個(gè)階段:早期耐受和晚期耐受。早期耐受出現(xiàn)早,非抗體介導(dǎo),短暫而可逆,為內(nèi)毒素刺激后細(xì)胞激活狀態(tài)的改變,表現(xiàn)為單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)尤其是肝臟巨噬細(xì)胞內(nèi)生性致熱原生成大幅度減少;晚期耐受出現(xiàn)晚,乃針對(duì)O抗原及核心抗原的抗內(nèi)毒素抗體介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞釋放內(nèi)生性致熱原能力減弱。一般所指的內(nèi)毒素耐受為早期耐受。目前認(rèn)為,內(nèi)毒素耐受是生物在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中形成的一種保守的保護(hù)性調(diào)節(jié)機(jī)制,是一種適應(yīng)性應(yīng)答,避免了機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素刺激的持續(xù)過(guò)度反應(yīng),是機(jī)體防御機(jī)制的重要組成部分
8、。2.人Toll樣受體(Toll一IikeReeeptors,TIRs)的家族成員、結(jié)構(gòu)和分布Toll類蛋白是介導(dǎo)成年果蠅天然免疫機(jī)制的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中
