抗磷脂抗體在體檢人群血栓篩查中的應(yīng)用

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1、抗磷脂抗體在體檢人群血栓篩查中的應(yīng)用HengshuangOct.2013Content一、磷脂及抗磷脂抗體二、抗磷脂綜合征三、抗磷脂抗體與易栓癥四、抗磷脂抗體的臨床研究五、抗磷脂抗體在體檢中的應(yīng)用抗磷脂抗體的認(rèn)知?dú)v程?1907年，先天性梅毒胎兒的肝臟提取物作為抗原檢測(cè)梅毒抗體?1941年，發(fā)現(xiàn)心磷脂及抗心磷脂抗體（aCL）?“梅毒血清反應(yīng)生物學(xué)假陽(yáng)性（BFP-STS）”?1950年，慢性BFP人群自身免疫病發(fā)生率高?1957年，在BFP（+）SLE患者血漿中發(fā)現(xiàn)：狼瘡抗凝物（LA）?后證明其是一種免

2、疫球蛋白：靶向前凝血酶活性復(fù)合物中磷脂?1983年，LA能與其他帶負(fù)電荷的磷脂結(jié)合，稱(chēng)之為抗磷脂抗體（aPL）?1986年，Hughes命名：與之有關(guān)的疾病則稱(chēng)為抗磷脂綜合征（APS）?1990年，APS患者的ACL識(shí)別血漿中的一種磷脂結(jié)合蛋白…β2-GPⅠ?在SLE和APS中，β2-GPI可顯著增加aCL和心磷脂的結(jié)合強(qiáng)度?1999年，第八屆APL國(guó)際研討會(huì)會(huì)后發(fā)表了APS的初步診斷標(biāo)準(zhǔn)(札幌標(biāo)準(zhǔn))?2006年，悉尼國(guó)際血栓止血學(xué)會(huì)（ISTH）會(huì)議修訂了APS分類(lèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)磷脂（phospholip

3、id）脂肪酸1甘其絲氨酸脂肪酸2它肌醇油基甘油團(tuán)乙醇胺磷酸鹽膽堿磷脂酸磷脂是生物膜的基本結(jié)構(gòu)磷脂是凝血瀑布的重要介質(zhì)抗磷脂抗體的分類(lèi)?抗心磷脂抗體（anticardiolipinantibodies;aCLA）?抗β2-GPI抗體（aβ2-GPI）?狼瘡抗凝物（lupusanticoagulant;LA）?抗凝血酶原抗體（aPT）抗心磷脂抗體概述抗心磷脂抗體（anticardiolipinantibody，aCL）是一種以血小板和內(nèi)皮細(xì)胞膜上帶負(fù)電荷的心磷脂作為靶抗原的一種自身抗體，是直接溝通免疫和

4、凝血兩大生理系統(tǒng)的橋梁之一，是迄今所知直接誘發(fā)血液高凝狀態(tài)的唯一自身抗體[1]。[1]王麗萍等.腦卒中患者抗心磷脂抗體檢測(cè)的臨床意義[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2010;8(6):10-11抗心磷脂抗體的作用機(jī)制?aCL包括aCLA-IgG、-IgM、-IgA三種類(lèi)型的免疫球蛋白[2]。?aCL作用的靶抗原是心磷脂和β2糖蛋白I(β2-GPI)組成的復(fù)合抗原[3]。[2]張英麗等.缺血性腦血管病患者血清抗心磷脂抗體水平及其臨床意義[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2011;8(31):2860-2861.[3]Te

5、rashiH,HashimotoS,UchiyamaS.Beta2-glycoproteinIpolymorphism[J].BrainNerve,2008;60(11):1333-8.抗心磷脂抗體的作用機(jī)制?當(dāng)機(jī)體受到某些疾病侵襲，體內(nèi)相應(yīng)組織的正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)受到損害時(shí)，細(xì)胞膜心磷脂成分暴露，使正常時(shí)不具抗原性的細(xì)胞膜心磷脂成分對(duì)機(jī)體自身產(chǎn)生抗原性，心磷脂釋放入血，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗心磷脂抗體。?抗體識(shí)別細(xì)胞膜上帶負(fù)電荷的心磷脂，并與之發(fā)生交叉免疫反應(yīng)，aCLA通過(guò)與心磷脂-蛋白復(fù)合物結(jié)合，干擾依賴(lài)磷脂

6、的凝血和抗凝因子發(fā)揮作用，從而促進(jìn)血栓形成[4]。[4]McNall-kappC，ReneY.Thrombolysisinantiphospholipidsyndrome:currenthematologicperspectives[J].CurrRheumatolRep，2008;10(1):62-6.抗β2-GPI抗體概述?β2糖蛋白I(β2-GPI)是由肝細(xì)胞分泌的血漿糖蛋白，是一種抗磷脂抗體與抗原結(jié)合所必需的協(xié)同因子[5]。?抗β2-GPI抗體合成機(jī)制及在動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中的作用不完全清楚，

7、但研究發(fā)現(xiàn)該抗體參與了高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化及凝血機(jī)制等方面的免疫病理過(guò)程[6]。[5]譚獲.抗磷脂抗體-血栓形成綜合征.內(nèi)科急危重癥雜志,2001,7:216．[6]彭文華等.抗β2糖蛋白I型抗體與急性冠脈綜合征相關(guān)性研究.內(nèi)科急危重癥雜志.2011,17(3):142-143抗β2-糖蛋白I抗體作用機(jī)制抗β2-GPI抗體可能從以下幾個(gè)方面影響動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成［7］?能夠結(jié)合活化的血小板和凋亡細(xì)胞?抑制內(nèi)源性的凝血途徑和ADP（二磷酸腺苷）依賴(lài)的血小板聚集?在抗磷脂抗體誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞活化中扮演

8、重要角色?幫助介導(dǎo)清除衰老細(xì)胞和血液循環(huán)中的外來(lái)顆粒[7]GrecoTP，Conti-KellyAM，GrecoTJr，etal．Newerantiphospholipidantibodiespredictadverseoutcomesinpatientswithacutecoronarysyndrome．AmJClinPatho,2009,132:613．二者通常同時(shí)出現(xiàn)，且兩種抗體的滴度有很好的相關(guān)性抗心磷脂抗體抗β2糖蛋白I抗體aCLaβ2-GPI?抗β2-GP