慢性乙肝分子指標(biāo)

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1、慢性乙型肝炎診斷與治療中的分子指標(biāo)楊志軍乙型肝炎病毒感染的現(xiàn)狀全球約有3.5億人感染乙型肝炎病毒，中國有1.2億人感染，其中每年約有1-2%會出現(xiàn)肝硬化或肝癌而死亡HBV病毒顆粒感染肝細(xì)胞及DNA復(fù)制過程慢性乙肝的診斷HBsAg持續(xù)陽性6個月以上HBV-DNA高于105拷貝/毫升ALT持續(xù)升高或反復(fù)升高慢性乙肝的分類HBeAg陽性乙肝：HBsAg、HBeAg陽性；HBV-DNA高于105拷貝/毫升；ALT持續(xù)升高或反復(fù)升高HBeAg陰性乙肝：HBsAg、anti-HBe陽性；HBV-DNA高于104拷貝/毫升；ALT

2、持續(xù)升高或反復(fù)升高診斷慢性乙肝的指標(biāo)生化指標(biāo)：ALT免疫學(xué)指標(biāo)：HBsAg（攜帶指標(biāo)）、HBeAg（活動指標(biāo)）病毒學(xué)指標(biāo)：HBV-DNAHBeAg陰性乙肝缺乏病毒活動的免疫學(xué)指標(biāo)，前S1可以彌補這一缺憾，提供HBeAg陰性乙肝患者病毒活動的免疫學(xué)指標(biāo)HBV-DNA檢測的基本要求雖然國內(nèi)HBV-DNA檢測都用實時熒光PCR法，但不同廠家的產(chǎn)品定量標(biāo)準(zhǔn)的賦值有差異，從而導(dǎo)致定量結(jié)果的差異，而準(zhǔn)確的定量結(jié)果直接影響到對病人的診斷以及治療方案的選擇HBVDNA定量試劑的溯源和標(biāo)準(zhǔn)化將是一種基本趨勢慢性乙肝治療的長期目標(biāo)防止發(fā)展

3、成為肝硬化或肝細(xì)胞癌在臨床上，往往以比較現(xiàn)實的短期目標(biāo)來代替長期目標(biāo)慢性乙肝治療的短期目標(biāo)病毒抑制：表現(xiàn)為HBeAg血清轉(zhuǎn)換和HBV-DNA陰轉(zhuǎn)肝損傷程度降低：表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常完全清除病毒：表現(xiàn)為HBsAg消失，HBsAb出現(xiàn)，血清和肝細(xì)胞中檢測不到HBV-DNA從目前水平來看，不可能完全清除病毒治療慢性乙肝的藥物免疫調(diào)節(jié)劑：干擾素、PEG干擾素、胸腺肽核苷類似物：拉米夫定、阿德福韋、替比夫定、恩替卡韋、泰諾福韋等拉米夫定治療與轉(zhuǎn)氨酶濃度拉米夫定治療一年后的HBeAg陰轉(zhuǎn)率和HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率：ALT濃度低于2倍

4、正常值高限：5%ALT濃度介于2-5倍正常值高限：26%ALT濃度高于5倍正常值高限：64%HBV-DNA定量檢測的臨床應(yīng)用慢性乙肝診斷治療監(jiān)測和療效評價跟蹤隨訪預(yù)后判斷HBV-DNA定量—慢性乙肝的診斷HBsAg陽性六個月以上ALT持續(xù)升高或反復(fù)升高HBV-DNA大于105拷貝/毫升（HBeAg陽性）或104拷貝/毫升（HBeAg陰性）HBV-DNA定量—抗病毒治療的條件ALT高于2×ULN（正常值上限）HBV-DNA大于105拷貝/毫升（HBeAg陽性）或104拷貝/毫升（HBeAg陰性）ATL持續(xù)正常的患者可暫不

5、進行治療，每隔3-6個月隨訪肝功能、血清病毒學(xué)標(biāo)志物和進行肝細(xì)胞肝癌監(jiān)測ALT水平在1-2倍ULN之間，需根據(jù)具體情況(如肝活檢結(jié)果等)，在告知患者治療的利與弊、了解患者配合程度的前提下，決定是否實施治療。無論治療與否均應(yīng)密切隨訪，為治療提供更為科學(xué)的根據(jù)HBV-DNA定量—慢性乙肝的治療監(jiān)測治療前檢測患者的基線水平（ALT、HBV-DNA）治療開始后前三個月每月一次、以后每三個月一次檢測ALT、HBV-DNA，對于HBeAg陽性患者，還需檢測HBeAg如果治療期間HBV-DNA水平降低兩個數(shù)量級，可以認(rèn)為治療有效HB

6、V-DNA定量—療效評價（1）生化學(xué)應(yīng)答：完全應(yīng)答：2次監(jiān)測ALT均復(fù)常(間隔1個月)；無應(yīng)答：ALT未恢復(fù)正常。值得注意的是評價生化學(xué)應(yīng)答時應(yīng)排除其他藥物或疾病對ALT升高或下降的影響HBV-DNA定量—療效評價（2）病毒學(xué)應(yīng)答：完全應(yīng)答按所采用的HBVDNA檢測方法說明書上提供的實驗敏感性和檢測范圍確定，臨床上一般認(rèn)為采用國際公認(rèn)的檢測方法或敏感性相當(dāng)?shù)臋z測方法檢測HBVDNA定量<105拷貝/毫升或斑點雜交法陰性為完全應(yīng)答；部分應(yīng)答為未達完全應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)但HBVDNA載量下降大于2個對數(shù)級；無應(yīng)答為未達上述標(biāo)準(zhǔn)HBV

7、-DNA定量—療效評價（3）血清免疫學(xué)應(yīng)答：完全應(yīng)答為HBeAg/抗HBe血清轉(zhuǎn)換；部分應(yīng)答為HBeAg陰轉(zhuǎn)但未出現(xiàn)抗HBe；無應(yīng)答為未達上述標(biāo)準(zhǔn)。HBV-DNA定量—綜合療效評價（1）完全應(yīng)答為療程結(jié)束時，生化學(xué)、病毒學(xué)和血清免疫學(xué)所有指標(biāo)均達到完全應(yīng)答HBV-DNA定量—綜合療效評價（2）部分應(yīng)答為療程結(jié)束時，生化學(xué)、病毒學(xué)和血清免疫學(xué)指標(biāo)介于完全應(yīng)答和無應(yīng)答之間HBV-DNA定量—綜合療效評價（3）無應(yīng)答為療程結(jié)束時，生化學(xué)、病毒學(xué)和血清免疫學(xué)指標(biāo)均為無應(yīng)答HBeAg陰性伴HBVDNA活躍復(fù)制的慢性乙型肝炎患者不

8、進行血清免疫學(xué)應(yīng)答評價，但應(yīng)進行生化學(xué)和病毒學(xué)指標(biāo)的療效評價HBV-DNA定量—何時可以停藥（1）治療前HBeAg陽性的患者，治療1年時綜合療效達到完全應(yīng)答者建議至少繼續(xù)用藥6個月，期間每3個月1次復(fù)查ALT、HBVDNA、HBeAg/抗HBe，仍持續(xù)完全應(yīng)答者可停藥觀察HBV-DNA定量—何時可以停藥（2）治療前HBeAg陽性的