硫化氫在心搏驟停后的腦保護(hù)作用

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1、·１０８·中華急診醫(yī)學(xué)雜志２０１４年１月第２３卷第１期ＣｈｉｎＪＥｍｅｒｇＭｅｄ，Ｊａｎｕａｒｙ２０１４，Ｖｏｌ２３，Ｎｏ１·綜述·硫化氫在心搏驟停后的腦保護(hù)作用殷勤李春盛心搏驟停是最危急的臨床疾病，發(fā)生率和病死率很高。正常情況下內(nèi)源性Ｈ２Ｓ以氣體分子和硫氫化鈉隨著院前急救水平和生命支持技術(shù)的進(jìn)步，心搏驟?；颊撸ǎ螅铮洌椋酰恚瑁洌颍铮螅酰欤妫椋洌?，ＮａＨＳ）兩種形式存在，ＮａＨＳ可分解的自主循環(huán)恢復(fù)率有了明顯的提高，但是出院存活率并未為鈉離子和硫氫根離子，硫氫根離子和氫離子可結(jié)合為得到明顯的改善。其主要原因在于心搏驟停后機(jī)體經(jīng)

2、歷了Ｈ２Ｓ，ＮａＨＳ和Ｈ２Ｓ形成動(dòng)態(tài)平衡。Ｈ２Ｓ在體內(nèi)有三種轉(zhuǎn)化完全的缺血，導(dǎo)致全身多個(gè)臟器功能?chē)?yán)重受損，自主循環(huán)途徑：第一，體內(nèi)大部分Ｈ２Ｓ在線粒體中被氧化，最終形恢復(fù)后機(jī)體又發(fā)生了嚴(yán)重的再灌注損傷，進(jìn)一步加重了臟成硫酸鹽；第二，一部分Ｈ２Ｓ可被硫醇Ｓ甲基轉(zhuǎn)移酶裂解器功能損害，這一病理生理過(guò)程被命名為心搏驟停后綜合生成甲硫醇和二甲硫醚；第三，少數(shù)Ｈ２Ｓ可與高鐵血紅蛋［１］征。大腦是體內(nèi)對(duì)缺血缺氧最敏感的臟器，相當(dāng)一部分白結(jié)合形成硫血紅蛋白。Ｈ２Ｓ的體內(nèi)代謝產(chǎn)物主要從腎臟心搏驟?；颊咴谧灾餮h(huán)恢復(fù)后會(huì)遺留永久性的神經(jīng)功能［７］排出

3、，部分從腸道排出，少部分以原形從肺臟代謝。障礙。因此，減輕心搏驟停后的腦損傷，最大程度地恢復(fù)２Ｈ２Ｓ在心搏驟停后的變化腦功能一直是復(fù)蘇領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。盡管關(guān)于改善心搏驟關(guān)于心搏驟停后ＨＳ變化的報(bào)道不多。藺際&等［８］的２停后腦功能的研究很多，但目前公認(rèn)的有效方法只有亞低研究證實(shí)了大鼠心搏驟停后血清Ｈ２Ｓ的濃度存在動(dòng)態(tài)變［２］溫治療?；麄儼l(fā)現(xiàn)與對(duì)照組大鼠相比，心搏驟停組大鼠血清傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為硫化氫（ｈｙｄｒｏｇｅｎｓｕｌｆｉｄｅ，Ｈ２Ｓ）是一種Ｈ２Ｓ含量迅速升高，于自主循環(huán)恢復(fù)后６ｈ達(dá)到高峰，隨劇毒氣體，隨著研究的深入，研究人員發(fā)現(xiàn)

4、哺乳動(dòng)物體內(nèi)后回落到與對(duì)照組相似的水平，并且與體溫和平均動(dòng)脈壓存在Ｈ２Ｓ及其合成酶的表達(dá)，并發(fā)揮著重要的生理作用。的變化呈負(fù)相關(guān)。根據(jù)這些結(jié)果他們推測(cè)Ｈ２Ｓ在心搏驟停目前認(rèn)為Ｈ２Ｓ是繼一氧化氮和一氧化碳之后機(jī)體內(nèi)存在的后出現(xiàn)的先升高后回落的動(dòng)態(tài)變化是機(jī)體對(duì)嚴(yán)重缺血的一［３］第三種氣體信號(hào)分子。已有的研究證實(shí)了Ｈ２Ｓ對(duì)多個(gè)臟種代償反應(yīng)，并參與體溫和血壓的調(diào)節(jié)。［４］器的缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用。由于大腦是心搏驟３Ｈ２Ｓ在心搏驟停后的腦保護(hù)作用及其機(jī)制停后受損最嚴(yán)重的臟器，因此，研究人員對(duì)于Ｈ２Ｓ能否減已有的研究證實(shí)Ｈ２Ｓ對(duì)大腦的缺

5、血性損傷具有保護(hù)效輕心搏驟停后大腦的缺血性損傷，改善腦功能產(chǎn)生了濃厚［９１１］應(yīng)。而大腦是心搏驟停后受損最嚴(yán)重的臟器，因此近的興趣。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外關(guān)于Ｈ２Ｓ在心搏驟停后腦保護(hù)作用年來(lái)關(guān)于Ｈ２Ｓ在心搏驟停中的研究主要集中于探討Ｈ２Ｓ的的研究逐漸增多，并取得了一些進(jìn)展。腦保護(hù)作用。研究結(jié)果初步證實(shí)，Ｈ２Ｓ可以通過(guò)降低基礎(chǔ)１Ｈ２Ｓ的理化性質(zhì)，合成和代謝途徑代謝率，改善腦代謝等機(jī)制減輕腦損害，發(fā)揮腦保護(hù)作用。Ｈ２Ｓ是一種無(wú)色、有臭雞蛋味的氣體，分子質(zhì)量為３１降低基礎(chǔ)代謝率３４０７６，相對(duì)空氣密度１１９，易溶于水和乙醇。Ｈ２Ｓ的脂在２０

6、０５年的一項(xiàng)重要研究中，Ｂｌａｃｋｓｔｏｎｅ等［１２］將小鼠［５］溶性比水溶性高５倍，能夠自由透過(guò)細(xì)胞膜。放置在百萬(wàn)分之八十濃度的Ｈ２Ｓ中，在最初的５ｍｉｎ內(nèi)小內(nèi)源性Ｈ２Ｓ的合成底物主要為含硫氨基酸，如半胱氨鼠的氧消耗量減少了５０％，二氧化碳排出量減少了６０％，酸和甲硫氨酸。有多種酶參與了內(nèi)源性Ｈ２Ｓ的合成，其中６ｈ后基礎(chǔ)代謝率下降９０％，隨著代謝的降低核心體溫降最重要的兩種酶是胱硫醚β合酶（ｃｙｓｔａｔｈｉｏｎｉｎｅβｓｙｎｔｈａｓｅ，低至１５℃，而脫離Ｈ２Ｓ之后小鼠的基礎(chǔ)代謝率會(huì)逐漸恢復(fù)ＣＢＳ）和胱硫醚γ裂解酶（ｃｙｓ

7、ｔａｔｈｉｏｎｉｎｅγｌｙａｓｅ，ＣＳＥ）。正常，這些結(jié)果表明Ｈ２Ｓ具有降低基礎(chǔ)代謝率的作用。在這兩種酶在體內(nèi)的分布有組織差異性，ＣＢＳ在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，研究人員將小鼠預(yù)先放置于百萬(wàn)分之一百高度表達(dá)，主要分布于海馬、小腦、皮質(zhì)和腦干等部位，五十濃度的Ｈ２Ｓ中２０ｍｉｎ，再轉(zhuǎn)入５％的低氧環(huán)境中，小而ＣＳＥ主要表達(dá)于心臟、主動(dòng)脈、肺動(dòng)脈、腸系膜動(dòng)脈、鼠的存活時(shí)間比沒(méi)有經(jīng)過(guò)Ｈ２Ｓ預(yù)處理的小鼠明顯延長(zhǎng)，提［６］尾動(dòng)脈和門(mén)靜脈。示Ｈ２Ｓ預(yù)處理可以降低小鼠對(duì)氧供的需要，在隨后的缺氧［１３］［１４］性損害中能起到保護(hù)作用。根據(jù)上述實(shí)驗(yàn)，

8、Ｋｎａｐｐ等ＤＯＩ：１０３７６０／ｃｍａｊｉｓｓｎ１６７１０２８２２０１４０１０２７作者單位：１０００４３北京，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院急診科對(duì)于Ｈ２Ｓ能否降低心搏驟停大鼠的基礎(chǔ)代謝率進(jìn)行了研通信作者：李春盛，Ｅｍ