《nsclc靶向治療》ppt課件

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1、晚期非小細(xì)胞肺癌分子靶向治療鱗狀細(xì)胞癌(30%)多發(fā)生在細(xì)支氣管內(nèi)層扁平細(xì)胞好發(fā)于吸煙人群男性>女性腫瘤生長(zhǎng)緩慢小細(xì)胞肺癌(15%)多發(fā)生于細(xì)支氣管旁細(xì)胞大部分因吸煙引起侵襲性較強(qiáng)診斷后5年生存率僅6%腺癌(40%)多發(fā)生在肺泡內(nèi)層細(xì)胞好發(fā)于不吸煙人群大細(xì)胞肺癌(15%)可發(fā)生在肺任何部位生長(zhǎng)播散均較迅速EGFR-TKI的治療其他靶向治療主要內(nèi)容酪氨酸激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路EGFR:表皮生長(zhǎng)因子受體1表皮生長(zhǎng)因子受體(HER)家族:包括HER1(erbB1,EGFR)HER2(erbB2,NEU)HER3(erbB

2、3)HER4(erbB4)HER家族在細(xì)胞生理過程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用EGFR基因位于Chr7p11．2，包含28個(gè)外顯子，其中,外顯子18～24編碼受體酪氨酸激酶功能概述基因定位腫瘤細(xì)胞的增殖血管生成腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移及抑制細(xì)胞凋亡有關(guān)EGFR酪氨酸激酶區(qū)突變NatureReview.2007,7:169NSCLC中EGFR突變率北美和西歐:10%左右東亞:30-50%在亞洲女性非吸煙腺癌患者中高達(dá)70-80%2014NCCN推薦:吉非替尼阿法替尼厄洛替尼靶向藥物:測(cè)序法熒光定量PCR檢測(cè)方法:突變率：組別突變類

3、型所占比例TKIs藥物敏感度1Exon19deletion;Exon21L858R90%敏感2Exon20T790M/Exon19deletion;Exon20T790M/Exon21L858R;Exon19G719X,Exon21L861Q7%有限敏感3Exon20T790Malone;Exon20insertion3%不敏感EGFR突變類型與靶向藥物敏感性1999.1-2001.7易瑞沙上市前(n=58)2002.7-2004.12易瑞沙上市后(n=78)日本136例EGFR敏感基因突變患者總生存期一項(xiàng)評(píng)

4、估易瑞沙日本上市后對(duì)EGFR敏感基因突變患者生存期影響的回顧性研究基線特征均衡可比日本易瑞沙上市前后突變患者生存期的比較TakanoT,etal.JClinOncol2008;26:5589-5595.TakanoT,etal.JClinOncol2008;26:5589-5595.易瑞沙上市后突變患者的總生存延長(zhǎng)至27個(gè)月，較上市前顯著延長(zhǎng)1倍1.00.80.60.40.2001224364860時(shí)間(月)生存概率1999-2001(n=58)2001-2004(n=78)HR=0.48P<0.00113

5、.627.213.6個(gè)月1.一線治療？2.二線治療？3.化療+EGFR-TKI？維持治療?什么時(shí)候使用EGFR-TKI……1.一線治療？IPASS研究：易瑞沙對(duì)照卡鉑/紫杉醇一線治療泛亞洲腺癌不/少吸煙晚期NSCLC患者的III期研究*不吸煙指<100支煙；少吸煙指戒煙≥15年和吸煙≤10包年**最大6個(gè)周期；易瑞沙進(jìn)展的患者給予卡鉑/紫杉醇治療MokTS,etal.NEJM2009;361:947-957.卡鉑(AUC5或6)紫杉醇200mg/m2每3周方案**入組患者IIIB/IV期NSCLC具有可測(cè)量

6、病灶既往未接受化療年齡≥18歲腺癌不吸煙或少吸煙*生存預(yù)期≥12周PS0-2終點(diǎn)主要終點(diǎn)：PFS(非劣效性)次要終點(diǎn)緩解率總生存生活質(zhì)量疾病相關(guān)癥狀安全性和耐受性探索性終點(diǎn)生物標(biāo)記物易瑞沙250mg/d突變患者一線使用易瑞沙，顯著降低進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)達(dá)52%048121620240.00.80.20.40.61.0無進(jìn)展生存概率時(shí)間(月)易瑞沙(n=132)9.5月卡鉑/紫杉醇(n=129)HR=0.48P<0.000152%MokTS,etal.NEJM2009;361:947-957.MokT.Presented

7、atESMO2008.9.5月6.3月IPASS研究結(jié)果得到了其它臨床研究的印證易瑞沙(n=115)卡鉑+紫杉醇(n=115)IIIB/IV期NSCLCEGFR基因敏感突變既往未化療ECOGPS0-1?75歲(N=230)主要終點(diǎn)PFSNEJGSG002研究R易瑞沙(n=88)順鉑+多西他賽(n=89)IIIB/IV期或復(fù)發(fā)的NSCLCEGFR基因敏感突變既往未化療ECOGPS0-1?75歲(N=177)主要終點(diǎn)PFSWJTOG3405研究R男性：36％吸煙：38％腺癌：93％男性：31％吸煙：41％腺癌：9

8、7％MaemondoM,etal.NEJM2010;362:2380-2388.MitsudomiT,etal.LancetOncol2009;PublishedonlineDecember21,2009DOL:10.1016/S1470-2045(09)70362-X.兩項(xiàng)研究均證實(shí)易瑞沙較化療顯著延長(zhǎng)PFSMaemondoM,etal.NEJM2010;362:2380-2388.Mitsudo